不可忽略的前列腺癌基石治疗：长效GnRH激动剂如何点亮治疗新征程？
发布时间：2025-06-27 21:35 浏览量：2
真实世界研究聚焦临床实践中的实际问题，能够反映患者在真实医疗环境下的治疗效果及体验，为临床决策提供有力支持。近期两项真实世界研究为长效GnRH激动剂的临床应用带来了新证据：
欧洲五国前列腺癌患者治疗倾向性研究：超半数患者偏爱6月剂型，便利性成为关键[5]；
中国香港地区真实世界研究：填补了曲普瑞林6月剂型在中国人群的疗效与安全性数据空白[6]。
本期特邀首都医科大学宣武医院泌尿外科副主任崔昕教授，深入解析这两项真实世界研究，旨在剖析长效GnRH激动剂的应用现状，为临床医生提供多维度的临床数据。
专家简介
崔昕教授
首都医科大学宣武医院泌尿外科
主任医师
北京抗癌协会泌尿肿瘤青委
北京医学会泌尿外科分会结石学组委员
主要从事泌尿系结石、肿瘤治疗工作
现有GnRH激动剂有多种注射频率，注射频率虽不影响疗效[7,8]，但可能对患者的治疗满意度、依从性及医疗资源利用产生影响[9]。此前相关真实世界研究较少，本研究旨在填补这一空白，为以患者为中心的护理和治疗决策提供依据。研究设计
一项在欧洲五国开展的非干预性横断面研究，通过患者数据库、社交媒体组织以及患者倡导组织招募局部晚期或转移性前列腺癌患者。通过电子邮件向潜在研究参与者发送一次性个人电子问卷，参与者在2023年10月至12月期间的一周内完成填写。最终纳入414例患者构成全分析集（FAS）。具体研究设计见图1。
该研究被视为市场调研，收集的数据仅来自调查和/或访谈，未涉及临床数据，因此无需进行伦理审查。
ǂ通过文献回顾构建前列腺癌患者注射治疗体验与偏好的概念模型，经2名患者倡导组织代表及20例英国前列腺癌患者预测试以优化问题相关性、清晰度和回答准确性，翻译为西班牙、意大利、法语、荷兰语等多语言版本，最终开发出包含26个核心问题衍生的50项内容的在线调查工具。
#为确保人群代表性，预设了三个给药频率亚组的比例；为避免选择偏倚，招募在达到目标百分比后仍持续至研究期结束。
*本研究因结果主要为描述性，虽无需固定样本量，但为合理评估患者对GnRH激动剂给药频率的偏好，确定了最小样本量。最初计划招募 280 名参与者，招募提前完成后增加140名，最终样本量为414名。经计算，该样本量的估计精度可满足研究结果需求。此外，为减少偏倚，在达到预定亚组分布目标百分比后，招募工作仍持续进行。
Ɨ28例患者被判定为快速完成者，未纳入FAS。
图1 研究设计
研究结果
基线特征：患者平均年龄64.2岁，67.9%为局限性前列腺癌，32.1%为转移性前列腺癌；57.0%的患者每3个月接受一次注射，43.0%的患者每6个月接受一次注射；治疗时长以3年最为常见（36.0%）。基线特征见表1。
表1 社会人口学特征与临床特征
多数患者偏好6月剂型：超过半数（53.9%）患者偏好6月剂型，主要原因为希望减少注射次数、与就诊频率同步或注射恐惧。偏好3月剂型的原因是与就诊频率同步或认为更利于疾病控制。具体分析见图2。
图2 偏好不同频率注射方案的原因
6月剂型的患者满意度更高：每6个月注射的患者满意度（77.0%）高于每3个月注射的患者（62.7%）。
图3 各亚组患者对当前注射频率的满意度
降低注射频率更具便利性：37.9%的患者认为降低注射频率更便利，仅13.3%患者认为更频繁注射方便。
注射与随访频率可分开，实现个性化管理：即便患者接受每6个月注射一次的剂型，仍有相当比例（42.7%）的患者保持每3个月就诊随访的频率。注射剂型可以和随访频率分开，在患者使用6月剂型时，医生可以根据患者具体的情况，制定个性化的随访策略，以便对患者进行病情监测和管理。
表2 就诊随访频率
降低注射频率可减轻患者负担与资源占用：82.9%的患者在注射时需乘坐交通工具前往医院，79.2%的在职患者需要请假；66.2%的患者需要陪护，其中58.7%的陪护者也需请假。由此可见，降低注射频率可减轻患者负担、减少医疗资源占用，提高便利性并提高整体治疗依从性。
患者注射频率偏好受多因素综合影响：单变量分析显示，在职、治疗影响工作、有陪护的需求、年龄较大的患者更倾向6个月注射一次。多变量分析表明，在职患者中，年龄较大或2020年后确诊更青睐6个月注射频率；而在失业或退休患者中，疾病稳定或注射时需要陪护，更倾向6个月注射一次。
患者信息获取与治疗决策参与情况：近1/3的患者不知道GnRH激动剂有不同的注射剂型，65.7%的患者知晓有不同注射频率的方案，其中62.1%偏好6月剂型。90%以上患者从医护人员处获取了副作用或不同注射频率的信息，42.8%的患者与医生共同决策治疗方案。
图4 患者对不同注射频率的知晓情况及偏好分布
图5 患者从医护人员处获取的信息与注射频率的制定者
研究结论
患者注射频率偏好及影响因素：约半数患者（53.9%）更倾向于每6个月注射一次GnRH激动剂，便利性和日常习惯是形成这一偏好的重要因素；影响前列腺癌患者注射频率偏好的因素包括就业状况、年龄、确诊时间以及疾病的稳定性；
以患者为中心的治疗管理意义：在前列腺癌治疗中以患者为中心，提高医疗的个性化程度，不仅有助于提升治疗效果，还能确保整个医疗过程符合患者的偏好和需求，为患者带来更好的就医体验；
此外，在2024年11月的第八届华西泌尿肿瘤天府学术大会上，余知行教授分享了中国香港地区曲普瑞林6月剂型的临床应用经验点击回顾前期研究要点，研究全文于2025年2月份正式发表，现将全文主要数据整理如下，以飨读者[6]。中国香港地区真实世界研究：填补曲普瑞林6月剂型治疗中国前列腺癌患者的数据空白研究目的和设计
一项在中国香港威尔斯亲王医院开展的回顾性、单中心真实世界研究，于2018年1月至2023年3月期间连续纳入曲普瑞林长效剂型（LAT）治疗的237例前列腺癌患者，旨在评估LAT在亚洲前列腺癌患者中的治疗模式和疗效。
图6 研究流程图
研究结果
LAT治疗患者的适应症：经 LAT治疗的患者中，有50.6%的患者为针对转移性前列腺癌的治疗，其次有28.7%的患者为针对放疗的新辅助/辅助治疗，具体占比见图7。
图7 LAT治疗适应症
患者的治疗模式：27.8%的患者为初治患者，而72.2%的患者从其它ADT治疗方案转换为LAT，其中41.4%由曲普瑞林3月剂型转换而来，85.2%的患者因为低注射频率而转换为6月剂型。
图8 开始LAT治疗前的内分泌治疗情况
在整个研究期间，92.0%的患者持续使用LAT，中位治疗持续时间为30（6-72）个月，显示出良好的治疗依从性。研究期间变更治疗方式的患者中有8例（42.1%）患者因为医生偏好而换用其它内分泌药物治疗。
图9 研究期间内分泌治疗的变更情况及换用其它内分泌治疗的原因
LAT停用情况：54例（22.8%）患者接受LAT治疗的次数≤2次，其中35例患者为局限性，19例患者为转移性。停药原因主要为死亡（33.3%）和使用LAT作为新辅助治疗（20.4%）。
LAT实现睾酮与PSA控制：121例患者在使用LAT期间进行了睾酮检测，98.3%的患者睾酮水平降至50 ng/dl以下，92.6%的患者降至20 ng/dl以下。与同时期使用亮丙瑞林（87.9%的患者睾酮
表3 研究期间患者的睾酮水平、PSA水平
在接受LAT治疗期间，大部分患者（72.6%）病情稳定，没有进展为mCRPC。从开始ADT治疗起，进展至CRPC状态的平均时间为42.5个月（范围5.0-86.0个月），具体见表4。
表4 研究期间患者的CRPC状态
LAT耐受性：总体而言LAT治疗的耐受性良好，具体不良事件见图10。仅1例患者因不良事件改为间歇性ADT方案；共计67例（27%）全因死亡的患者，死因皆与LAT治疗无关。
图10 其它副作用发生率
合并用药情况：在使用LAT治疗期间，有15.3%的患者使用糖尿病药物，30.8%的患者使用降血脂药物，15.3%的患者使用抗高血压药物。
研究结论
在亚洲人群的真实世界临床实践中，LAT有效抑制睾酮，总体耐受性良好。因其较低的注射频率，患者表现出良好的依从性，为前列腺癌患者提供了更佳的治疗选择。
大咖点评
GnRH激动剂作为前列腺癌内分泌治疗的基石，用药时需综合考量疾病控制、治疗负担、依从性、患者心理及经济压力等多方面因素。2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌指南指出，GnRH激动剂长效剂型使用更为便捷经济，可作为药物去势治疗的优先选择[10]，能够在保持疗效的同时为医护与患者带来便利，在不降低安全性的同时，优化医疗资源分配，减少护理成本，满足前列腺癌患者长期管理的需求[11]。从欧洲五国开展的前列腺癌患者治疗倾向性研究结果来看，超过一半的患者偏好6个月一次的注射频率，患者的年龄、就业状况、疾病稳定性、注射便利性和规律性是形成这一偏好的主要原因。值得关注的是，该研究显示42.8%的患者能够与医生共同参与治疗决策。一项法国研究显示，62.8%的患者初始即选择6月剂型，且1年后仍有超60%患者坚持使用。一项中国的Meta分析显示，医患共享决策模式可显著降低早期前列腺癌患者的决策冲突和决策后悔率，提高决策满意度、决策自我效能和前列腺癌疾病的认知水平[12]。然而，在中国当前的医疗环境中，多数患者倾向于完全听从医生的决策[13]，因此，在前列腺癌的管理中，也需要加强患者教育工作，帮助患者及其照护者建立清晰的诊疗认知。加强前列腺癌患者教育是提升诊疗效果、改善患者预后的关键环节。通过系统化、个性化的教育干预，不仅能帮助患者及其照护者建立科学认知，还能促进医患协同，推动前列腺癌从 “单一治疗” 向 “全程管理” 模式转变，最终实现 “延长生存时间 + 提高生活质量” 的双重目标。目前，曲普瑞林6月剂型已在中国大陆多地可及，并且在北京、重庆等地已实行带量采购，大大减轻了患者的治疗经济负担。中国香港地区研究数据填补了曲普瑞林6月剂型治疗中国前列腺癌患者的疗效和安全性数据空白，为中国临床医生提供了更多的数据参考。值得注意的是，曲普瑞林6月剂型在真实世界应用中展现出有效的睾酮抑制和良好耐受性，治疗依从性达92%；部分患者接受LAT作为放疗或根治术前的新辅助治疗，在完成新辅助治疗阶段后，根据后续治疗计划不再继续使用LAT，这可能是部分患者仅仅接受了1-2次LAT注射的原因。相信随着长效剂型在未来的广泛临床应用，将进一步改善我国前列腺癌患者的长期生存结局、提升他们的生活质量。小结
前列腺癌的诊疗正迈向更精准、更个性化的新阶段。来自欧洲五国的横断面研究显示，超半数患者偏好GnRH激动剂6月剂型；中国香港真实世界数据进一步佐证了曲普瑞林6月剂型可提升患者依从性、控制睾酮达到去势水平且耐受性良好，同时兼顾疗效与经济性，为长效GnRH激动剂的临床应用提供了更多证据。
两项研究不仅填补了真实世界中患者偏好与疗效的数据空白，更提示临床需结合患者个体特征优化治疗决策，推动医患共谋个性化方案。未来，随着长效剂型的普及与证据积累，前列腺癌患者将获得更便利的全程管理方案，真正实现“活得更长、更好”的治疗目标。
参考文献
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