【ADC系列课】ADC残留检测关键点：宿主DNA/亲和配基残留的验证与风险管控

转自：ACROBiosystems官方

您在ADC药物研发以及质控中是否正遭遇这些“卡脖子”难题？

❌成分复杂，多组分检测的复杂性增加检测和分析难度。

❌内吞分析检测信号弱，内吞效率检测信噪比不足，检测结果不准确。

❌细胞活性评估难，内吞效率、细胞毒性、旁观者效应协同分析缺标准方案。

❌ADC残留成分多样，基质干扰大，方法灵敏度不足，工艺放大风险陡增。

❌安全性质控时，支原体/无菌/内毒素检测如何兼顾速度与合规？

ACROBiosystems百普赛斯【ADC活性分析与质控技术攻坚系列课】由三位资深技术专家领衔，通过五大核心模块系统解构ADC药物从活性分析到质控技术的关键点，助力ADC药物研发突破技术瓶颈。

课程三大核心价值

技术全景覆盖：课程设计贴合实际需求，研发到质控闭环设计，系统化构建ADC生物分析及质控能力拼图。

痛点精准打击：直击内吞检测效率低、杂质干扰等核心难题。

工具包赋能：提供ADC药物研发过程中关键试剂及方法开发支持。

系列课精华议程

专题一

解码ADC活性分析：从分子结合到PK/ADA分析难点解析

直播时间：6月17日 14:00

主讲嘉宾：董志成 ACROBiosystems百普赛斯产品经理

课程内容：ADC药物生物活性分析难点解析

课程要点：

1. ADC分子结合活性检测分析

2. ADC药物PK检测要点分析

3. ADC药物ADA检测分析

专题二

ADC内吞机制可视化到量化升级：技术对比与pH敏感染料检测实战解析

直播时间：7月2日

主讲嘉宾：董志成 ACROBiosystems百普赛斯产品经理

课程内容：不同的内吞方法介绍及利用pH-Sensitive染料检测内吞的方法

课程要点：

1. ADC药物内吞作用机制

2. 不同内吞检测方法的比较

3. 利用pH-Sensitive染料检测内吞的实例介绍

专题三

ADC细胞功能活性评估三重挑战：内吞效率/细胞毒性/旁观者效应协同分析策略

直播时间：7月15日

主讲嘉宾：石晓娟 ACROBiosystems百普赛斯产品研发总监

课程内容：细胞水平评估ADC药物功能活性

课程要点：

1. ADC药物内吞分析

2. ADC药物的细胞毒性分析

3. ADC药物的旁观者效应

专题四

ADC安全性质控：从快速检测到合规保障的三维管控体系

直播时间：7月29日

主讲嘉宾：刘盈洁 ACROBiosystems百普赛斯高级产品经理

课程内容 : ADC安全性管控、验证及法规要求

课程要点：

1. 支原体快速检测

2. 重组C因子内毒素检测

专题五

ADC残留检测关键点把控：宿主DNA/亲和配基残留的验证与风险管控

直播时间：8月12日

主讲嘉宾：刘盈洁 ACROBiosystems百普赛斯高级产品经理

课程内容：ADC残留检测方法、验证及法规要求

课程要点：

1. 宿主细胞DNA残留检测

2. 亲和性配基残留检测

必听人群

ADC分析部门研发人员

CMC质控部门研究人员

ADC项目负责人

ACROBiosystems百普赛斯ADC研发工具包

赋能ADC药物研发

● CHO细胞宿主核酸残留检测

在生物制药领域，宿主细胞DNA（HCD）残留检测是保障产品质量和安全的关键环节。作为生物制品生产中最常用的宿主细胞之一，CHO细胞因其培养简便、产量高且稳定性好等优势，被广泛应用于单克隆抗体、双特异性抗体（bsAbs）、抗体偶联药物（ADCs）等的生产。然而，生产工艺中会残留宿主细胞DNA（Host cell DNA/residual DNA, resDNA）可能带来潜在风险：一方面，残留DNA的特定序列可能引发患者免疫反应；另一方面，残留DNA的活性基因片段可能影响药物效力。因此，各国监管机构均将HCD残留量列为生物制品质量控制的关键指标，要求企业严格监控。

为支持生物药的研发与质控，ACROBiosystems百普赛斯推出了针对CHO细胞表达系统的超灵敏resDNA定量检测试剂盒，基于qPCR技术，可快速、精准检测中控样品及原液中的残留DNA（resDNA），满足药物CMC生产中对CHO细胞resDNA的质控需求。

✨产品优势✨

> 高灵敏度 & 高特异性：精准定量超低浓度resDNA，与无关DNA无交叉反应

> 稳定可靠：回收率优异，适用于复杂样本和真实生产样本

> 性能卓越：经严格验证，性能显著优于竞品

> 专业支持：提供技术咨询及方法转换指导，确保检测顺利开展

High sensitivity and broad dynamic range using the CHO resDNA Quantitation Kit. (A) Typical analysis results obtained with Standard 1 (300 pg/μL) to 6 (3 fg/μL). (B) The standard curve of the 10-fold dilution series. PCR efficiency should be 90-110%.

● 亲和配基残留检测解决方案

在抗体药物的开发与生产中，获得高纯度、高质量的抗体是核心要求。抗体表达产物多为复杂生物混合物，常包含细胞碎片、宿主蛋白、残留 DNA 及其他杂质，其纯化主要依赖亲和层析技术，核心在于选择 Protein A、Protein L 及 VH3 等高特异性配基。

然而，抗体纯化后对亲和配基残留的检测至关重要 —— 配基残留可能引发多重风险：

1. 安全性威胁：外源蛋白（如细菌来源的Protein A）可能诱导免疫原性反应（过敏、中和抗体产生）或干扰免疫调节机制（如抑制ADCC/CDC效应），甚至通过促炎作用影响机体稳态；

2. 法规与质量风险：FDA、EMA等监管机构要求严格限定工艺相关杂质（如Protein A残留需

3. 功能性风险：残留配基可能遮蔽抗原结合位点、影响免疫效应机制或者诱发抗体聚集与降解；直接影响药效与安全性。

为满足抗体药物生产中对亲和配基残留的高标准检测需求，ACROBiosystems百普赛斯旗下品牌resDetect™推出了多个高性能的亲和配基残留检测试剂盒，采用抗体夹心ELISA原理开发，适用于Protein A、Protein L及VH3等不同亲和配基的残留定量检测。通过使用我们的亲和配基残留检测试剂盒，生物制药企业不仅能提高工艺残留控制的效率与精度，还可加速产品开发进程，增强合规性与市场竞争力。

✨产品优势✨

> 高灵敏度：可检测极低浓度（pg等级）残留，满足高标准质量要求。

> 良好的缓冲液兼容性：适用于各类制剂和生产缓冲体系，方便集成至不同工艺流程中。

> 验证数据完善：试剂盒均通过WHO ICH Q2(R2)标准验证，在灵敏度、精密度、准确度、回收率、特异性及稳定性等方面表现优异。

> 高通量适应性：支持工业化检测流程，适用于中试及商业化生产中批量质量控制。