癌症治疗新曙光！mRNA癌症疫苗精准“狙击”肿瘤，复发风险直降62%

科学家们一直在不懈地寻找一种能够精准针对肿瘤的“武器”。传统的癌症治疗方法，如手术、化疗和放疗，虽然能够在一定程度上控制癌症的发展，但往往伴随着严重的副作用，并且对于许多晚期癌症患者而言，治疗效果并不理想。近年来，mRNA癌症疫苗作为一种新型的治疗手段崭露头角，逐渐引起了人们的关注。它们为癌症患者带来了新的希望，并为癌症治疗领域注入了新的活力。

关于mRNA疫苗

信使RNA（mRNA）是一种在细胞内传递遗传信息的分子。通过体外转录产生后，一旦它们进入细胞质，就可以直接翻译成蛋白质，提供了一种耐受性良好的递送方法，并且没有基因组整合的风险。mRNA也可以在细胞中瞬时表达，从而可以重复接种。此外，mRNA编码单位灵活多样，可以编码肿瘤抗原和免疫调节分子。这种灵活性对于有效诱导适应性和先天免疫是有价值的。

新冠疫情期间，新冠疫苗的紧急使用使其再度成为人们关注的焦点。在《麻省理工科技评论》发布的2021年度十大突破性技术榜单中，mRNA疫苗因其在医疗领域的影响而位列榜首。mRNA通过体外转录合成，进入胞质后可直接翻译为蛋白质，不仅递送方式耐受性良好且完全规避了基因组整合风险。

当患者接种mRNA疫苗时，疫苗中的mRNA会进入我们的细胞，就像一位带着重要信息的使者。细胞会将这些mRNA当作“指令”，利用自身的机制合成特定抗原。免疫系统识别到这些外来的抗原后，就会启动免疫反应，产生抗体和免疫细胞来对抗它们。

mRNA技术的发展

基于mRNA的疗法的概念可以追溯到1984年，当时合成了第一个生物活性mRNA以在体外表达蛋白质。到20世纪90年代初，研究者证实裸露或脂质体包裹的mRNA可以在体内诱导蛋白质表达，并激活抗原特异性细胞毒性T细胞。这些发现使mRNA成为一种有前途的治疗策略，因为它具有基因组整合风险低，易于设计和修饰，编码多种抗原的能力以及快速的抗原产生。

目前的研究集中在优化mRNA结构以提高稳定性和增强抗原表达水平或持续时间，开发有效的递送系统以提高转染效率，将mRNA递送靶向特定组织或细胞，调节mRNA疫苗的佐剂作用以引发更强的适应性免疫应答，并将mRNA疫苗与其他免疫疗法相结合以实现优异的肿瘤控制效果。

近年来，一些临床试验的结果显示，mRNA癌症疫苗在治疗某些类型的癌症方面具有显著的疗效。

Moderna启动肺癌疫苗III期临床

mRNA-4157（V940）是Moderna公司研发的一种基于信使RNA（mRNA）的新型研究性个体化新抗原疗法。它由编码多达34种新抗原的合成mRNA组成，根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产。

近日，Moderna已启动其个性化癌症疫苗mRNA-4157（V940）与帕博利珠单抗（Keytruda）联合用药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床试验。这项名为INTerpath-002的III期研究将评估该联合疗法作为II期、IIIA期或IIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗的疗效，以验证其相比帕博利珠单抗联合安慰剂在预防癌症复发方面是否更具优势。

此前，mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗在高危III/IV期黑色素瘤的治疗中取得了令人瞩目的成果。数据显示，该联合疗法降低了62%的远处转移或死亡的风险。mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，而单独帕博利珠单抗治疗组的2.5年无复发生存率为55.6%。此外，mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗2.5年的总生存期（OS）高达96.0%，而单独帕博利珠单抗组2.5年的总生存期略低于联合治疗组（90.2%）。

这些数据充分显示了mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗在癌症治疗中的巨大潜力。

中国力量：艾博生物mRNA疫苗获临床批件

在全球竞速中，中国企业也不甘落后。8月4日，艾博生物宣布其mRNA肿瘤疫苗ABO2102获得国家药监局药品审评中心临床默示许可，将用于单药或联合信迪利单抗治疗KRAS突变的局部晚期或转移性实体瘤。

ABO2102是艾博生物自主研发的一款同时编码多种KRAS突变的新型mRNA肿瘤疫苗。在人类癌症常见的致癌基因中，约25%的肿瘤中存在KRAS突变，该突变在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中尤为高发：据统计，32%的肺癌、40%的结直肠癌以及85%-90%的胰腺癌病例均由KRAS驱动，G12C、G12D是KRAS常见的突变亚型。ABO2102能够针对多种KRAS突变，为KRAS突变的癌症患者提供了新的治疗选择。

结语

作为一种新兴的癌症治疗方法，mRNA疫苗相较于其他类型的疫苗具有更出色的疗效，这是因为其能够编码多种抗原，同时还能增强抗体介导的体液免疫应答和细胞适应性免疫应答。此外，mRNA疫苗的制剂平台和生产工艺已相对成熟，能够快速、大规模地研发和生产癌症疫苗。更重要的是，新抗原的引入使得个性化mRNA癌症疫苗成为可能，从而提供更精准、更有效的抗肿瘤效果。未来，mRNA癌症疫苗有望成为癌症治疗的重要手段，为更多的癌症患者带来新的希望，并将癌症治疗提升到新的高度。