检测便捷、无创！南京医科大学发文：结直肠癌液体活检中的早期诊断生物标志物

【导读】血小板在多种癌症的肿瘤进展中发挥着关键作用。然而，对于血小板在结直肠癌（CRC）中产生的外泌体长链非编码 RNA（lncRNAs）的分子机制和生物学作用，人们知之甚少。

近日，南京医科大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Platelet-derived exosomal LINC00183 facilitate colorectal cancer malignant progression driven by histone lactylation through stabilizing ENO1”的研究论文，通过 RNA 测序，研究人员发现 LINC00183 是结直肠癌（CRC）患者血小板来源外泌体（PLT-Exos）中上调最显著的长链非编码 RNA（lncRNA），与健康个体相比。对 CRC 组织微阵列和 TCGA-CRC 患者数据的分析表明，LINC00183 在 CRC 中常常过度表达，且与肿瘤晚期阶段和不良预后相关。通过免疫共沉淀、蛋白质印迹法、CUT&Tag 以及基因敲低和过表达实验进一步揭示，LINC00183 与 ENO1 的相互作用激活了 CRC 细胞的糖酵解，导致乳酸积累、H3K18 乳酰化以及致癌基因 GDF15 的转录上调。这些结果表明 LINC00183 可能是 CRC 的一个潜在治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07914-4#Sec44

研究背景

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胃肠道中最常见的癌症之一是结直肠癌（CRC），它是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的主要原因之一。结直肠癌（CRC）的 5 年生存率在不同研究中差异显著；I 期和 II 期分别为 91% 和 80%，而 III 期和 IV 期则分别为 61.7% 和 23.2%。在 II 期和 III 期患者中，约有 42% 的人受到局部复发或远处转移的严重影响。因此，迫切需要了解结直肠癌进展的机制，并发现可靠的生物标志物以实现早期干预。

有强有力的证据表明，肿瘤相关血小板在加速癌症发展方面起着关键作用。血小板作为肿瘤发生过程中的多功能介质，是血液中最大的肿瘤促进因子来源，成为多种癌症类型的重要生物标志物和诊断资源。血小板聚集和脱颗粒导致血小板释放促血管生成因子，从而在形成促炎和免疫抑制的肿瘤微环境中发挥作用，影响肿瘤生长。在各种癌症中，血小板活化与凝血之间的相互作用与疾病进展相关，往往导致患者预后不良。

LINC00183 促进体外和体内结直肠癌细胞的生长

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CCK-8、EdU 和克隆形成实验表明，转染 si-LINC00183#1 或 si-LINC00183#2 显著降低了 HT29 和 SW480 细胞的增殖能力。相反，LINC00183 的过表达则显著增强了细胞增殖。细胞周期分析表明，LINC00183 的上调导致 G0/G1 细胞周期停滞，而其下调则产生了相反的效果。此外，研究人员从结直肠癌组织中生成了类器官（PDO），发现 LINC00183 敲低和过表达分别抑制和促进了 PDO 的形成。这些结果表明 LINC00183 增强了结直肠癌细胞的增殖能力。

接下来，研究人员使用 LINC00183 敲低和 LINC00183 过表达的 CRC HT29 细胞在 BALB/c 裸鼠中建立了皮下异种移植模型，以研究 LINC00183 对结直肠癌（CRC）体内生长的影响。对切除肿瘤组织的肿瘤重量测量和 Ki-67 免疫组化分析表明，LINC00183 过表达促进了肿瘤生长，而 LINC00183 沉默则抑制了肿瘤进展。尤其是，肿瘤内注射 CRC/PLT-Exos 能够逆转 LINC00183 沉默对 CRC 生长的抑制作用。这些发现表明，LINC00183 在体外和体内均能促进结直肠癌细胞的生长。

LINC00183在体外和体内促进结直肠癌生长

研究结论

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总之，研究人员首次报道了长链非编码 RNA LINC00183 在结直肠癌患者血小板外泌体中表达差异，并且能够传递至结直肠癌细胞，促进肿瘤生长和转移。这些发现揭示了促进结直肠癌进展的新机制，并表明 LINC00183 有可能成为新的预后标志物和治疗靶点。此外，由于 LINC00183 可以由血小板衍生的外泌体携带并释放到血液循环中，因此提供了一种便捷、无创的检测方法。其表达水平有望成为液体活检中的早期诊断生物标志物。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07914-4#Sec44

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