近日，美国FDA加速批准了勃林格殷格翰公司的HERNEXEOS(zongertinib，宗格替尼)片剂上市，用于治疗经FDA批准的检测方法检测出HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。这是全球首个用于治疗HER2突变NSCLC的口服靶向药。

同时，FDA还批准了Life Technologies公司的Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断测试，用于辅助检测可能适合接受该药治疗的非鳞状NSCLC患者的HER2（ERBB2）TKD激活突变。

关于HER2突变型NSCLC

HER2是一种在某些癌症中可能过度表达的蛋白质，在肿瘤生长和血管形成中起着关键作用。而HER2(ERBB2)基因突变在NSCLC病例中的发生率约为2-4%，且与不良预后和较高的脑转移发生率相关。该基因变异包括突变、扩增和过表达，会引发细胞增殖失控、抑制细胞死亡，并促进肿瘤生长和扩散。

此前，阿斯利康和第一三共株式会社的静脉注射剂Enhertu是唯一获得FDA批准用于治疗HER2突变型NSCLC患者的方案，但该方案存在类似化疗的副作用。

靶向药HERNEXEOS的作用机制

Zongertinib是人表皮生长因子受体2(HER2)的激酶抑制剂，旨在阻断HER2信号传导，从而可能导致肿瘤细胞死亡。在体外实验中，它可抑制HER2的磷酸化、HER2的下游信号传导（ERK的磷酸化）以及携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肺癌细胞的增殖。在体内实验中，其在携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的小鼠NSCLC异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。目前，该药正在针对一系列HER2基因改变的晚期实体瘤进行临床试验评估。

HERNEXEOS的疗效和安全性如何

加速批准的支持性数据来自一项单组、开放标签、多中心、多队列1期试验(Beamion LUNG-1；NCT04886804)的剂量递增部分。在该试验中，招募的患者需患有不可切除或转移性NSCLC，且携带HER2(ERBB2)突变。脑转移灶稳定的患者符合入组条件，排除了有非感染性间质性肺疾病/肺炎病史的患者。

患者每日口服一次120毫克HERNEXEOS，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，采用《实体肿瘤疗效评价标准》(RECIST)1.1版，由盲态独立中心阅片(BICR)评估。

疗效人群包括71例不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者根据前瞻性的本地检测结果，携带HER2（ERBB2）TKD突变。其中，52%(37/71)的患者的肿瘤组织样本采用Oncomine™ Dx Target Test（组织测定）进行了回顾性检测。84%(31/37)的样本检测出HER2（ERBB2）TKD突变，2.7%(1/37)的样本未检测到HER2（ERBB2）TKD突变，13.5%(5/37)的样本无法评估。

疗效结果显示，在这71名接受过铂类化疗但未接受过HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂或抗体药物偶联物治疗的患者中，ORR为75%（95%CI，63%-83%），其中完全缓解率为6%，部分缓解率为69%。在53名缓解者中，58%的患者DOR至少为6个月。

在71名患者中，5名患者在起始时经BICR评估存在可测量的中枢神经系统转移，且在接受HERNEXEOS治疗前2个月内未接受过脑部放射治疗。根据BICR的神经肿瘤脑转移疗效评估标准，有3名患者出现缓解。

此外，HERNEXEOS也在34例既往接受过铂类化疗和HER2靶向抗体药物偶联物治疗的不可切除或转移性HER2(ERBB2) TKD突变阳性非鳞状NSCLC患者中进行了评估。入选标准与前述疗效人群相似。

根据BICR，经RECISTv1.1确认的ORR为44%（95%CI29,61），其中2.9%的患者达到完全缓解。中位DOR为5.4个月（95%CI，2.8-无法估计），27%的缓解者观察到的DOR≥6个月。

试验中，HERNEXEOS的安全性可控。最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、肝毒性、皮疹、疲劳和恶心。最常见的（≥2%）3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低和γ-谷氨酰转移酶升高。

此外，HERNEXEOS的处方信息包括肝毒性、左心室功能障碍、间质性肺病/肺炎和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

参考来源：‘U.S. FDA grants accelerated approval to Boehringer’s HERNEXEOS® as first orally administered targeted therapy for previously treated patients with HER2-mutant advanced NSCLC’，新闻稿。Boehringer Ingelheim；2025年8月8日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。