小细胞肺癌新疗法来了！DC疫苗联合疗法让铂耐药者缓解率飙升12倍

小细胞肺癌（SCLC）侵袭性极强，5年生存率低于10%。新发病例约三分之二为广泛期（ES），若不治疗中位生存期仅为2~4个月，化疗后可延至6~8个月，一线化疗有效率超50%，但疗效短暂、广泛期患者易复发。其中，铂类耐药的复发病例（含铂方案后3个月内进展）中位生存期为3.7~4.7个月，铂类敏感者的中位生存期为5.8~6.9个月。因此，迫切需要寻求新的治疗方法来改善预后。

树突状细胞（DC）作为高效抗原呈递细胞，在癌症免疫治疗中应用广泛。近年研究显示，其免疫治疗效果取决于细胞激活状态，这为SCLC患者带来了突破性希望，《临床癌症研究》杂志的研究更印证了这一方向的潜力——相信随着研究深入，这种疗法将为更多患者撕开生存期的局限，在与小细胞肺癌的抗争中注入更强劲的底气！

DC疫苗联合化疗暴击小细胞肺癌，客观缓解率超60%，1/3患者存活超1年，铂类耐药者缓解率飙升12倍

该研究纳入29例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，包括17名新诊断患者和12名复发病例，中位年龄为63岁（39-76岁）。所有患者均接受过铂类药物治疗，其中20人仅用过一种化疗方案，6人用过两种，3人用过三种。入组后每2周接种一次疫苗，多数患者完成3次免疫。

结果显示：57.1%的患者在接种后出现p53特异性T细胞应答，且免疫应答与抗腺病毒抗体滴度适度升高呈正相关，与未成熟髓系细胞积聚呈负相关。1例患者出现临床应答，7例病情稳定（SD）。接种疫苗后立即化疗的客观临床应答率较高，为61.9%，且后续化疗应答与疫苗诱导的免疫应答密切相关。29例患者从首次接种疫苗起的中位总生存期（OS）为11.8个月（95%CI下限7.9个月）（详见下图），38.1%（11例）在接种1年后仍存活。

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此外，在13例铂类耐药患者中，接种疫苗后疾病进展时接受化疗的缓解率为61.5%，从首次接种起的中位生存期（OS）为9.3个月（95%CI下限7.1个月）。相比之下，既往研究中铂类耐药ES-SCLC患者二线化疗客观缓解率（ORR）仅为2%-5%。

值得关注的是其中1例部分缓解患者：初次诊断后接受4周期顺铂+依托泊苷治疗及胸部放疗，停药2个月后病情进展（腹膜后淋巴结肿大，PET阳性）。经3次疫苗接种后2周重新分期，所有可测量病灶缩小60%（详见下图）；首次接种6周后评估为部分缓解（PR）——接种前1周腹部CT显示两个直径2厘米的腹膜后肿大淋巴结，第三次接种2周后CT显示病灶缩小超60%。

综上，该研究为癌症免疫治疗的新兴范例提供了临床支持，提示疫苗接种的最佳应用可能并非作为单一治疗方式，而是与化疗直接结合时更有效。

小编寄语

小细胞肺癌（SCLC）虽仅占肺癌的10%~15%，却是一种侵袭性极强的神经内分泌源性肺癌，具有进展迅速、转移早、预后差的特点。几年前，其治疗在术后和化疗后多采取被动的“观察和等待”策略——待癌症复发、癌细胞在体内肆虐至难以控制时才仓促应对，往往为时已晚。

而近年来，随着抗癌新药与新技术的不断发展，治疗模式已转向更主动的干预，能显著延长小细胞肺癌患者的潜在复发时间。想了解小细胞肺癌更多相关抗癌新药或新技术的患者，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

[1]Antonia S J,et al. Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. Clinical cancer research, 2006, 12(3): 878-887.

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