创新国药，捷报频传——西格列他钠治疗MASLD的II期临床研究正式见刊

捷 报

1。若未能及时干预，MASLD可能逐步进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化乃至肝硬化，威胁患者的生命健康2近日，我国自主研发的创新药物西格列他钠治疗MASLD的II期临床研究结果发表于Hepatology杂志（IF：15.8；Q1）3。研究结果显示，西格列他钠可显著降低MASLD患者肝脏脂肪含量，改善肝损伤，且耐受性良好。这一突破性发现不仅验证了西格列他钠治疗MASLD的应用潜力，更为患者带来新的治疗希望。

研究正式见刊，西格列他钠为MASLD治疗带来新曙光

1，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、代谢等多种因素的相互作用。长期以来，该病治疗药物匮乏，临床对于针对MASLD复杂机制（包括胰岛素抵抗、脂毒性、氧化应激等）的新疗法有着迫切需求过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是一组核调节因子，既往研究证实其在调控脂质代谢、葡萄糖稳态、炎症和纤维化方面发挥关键作用4。西格列他钠作为我国自主研发的创新型PPAR全激动剂，此前已在2型糖尿病（T2DM）治疗中展现出改善血糖控制、提升胰岛素敏感性及降低甘油三酯（TG）的明确疗效5,6。鉴于MASLD与糖尿病的发病机制均以葡萄糖稳态失衡、肝脏脂肪变性及全身炎症等代谢紊乱为核心特征3，具有多重代谢调控作用的西格列他钠被视为极具潜力的MASLD治疗候选药物。

为进一步明确西格列他钠在MASLD治疗中的作用，该项研究应运而生。值得关注的是，该研究成果早在去年美国肝脏研究学会（AASLD）年会上便由尤红教授以口头报告形式亮相，当即引发领域内广泛关注。此次研究正式发表于学界知名期刊，不仅标志着西格列他钠在MASLD治疗领域的探索获得国际学术界认可，更为这一疾病的临床突破注入了关键动力。

多重分析证实力，西格列他钠疗效与安全性兼顾

此项II期临床研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估西格列他钠在合并高甘油三酯血症与胰岛素抵抗的MASLD患者中的疗效与安全性

研究设计

研究在中国24家医院开展，纳入肝脏脂肪含量（LFC）≥8%（通过MRI-PDFF评估）、肝脏硬度值（LSM）在6~15 kPa之间（Fibroscan测量）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限、TG 1.7~5.6 mmol/L、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥2.5的成人患者，按照2:2:1比例随机接受西格列他钠48 mg、64 mg或安慰剂治疗，持续18周后进入4周安全期随访。主要终点为第18周时通过MRI-PDFF测量的LFC较基线下降的百分比；次要终点包括LFC较基线下降的绝对值和达标率（绝对值下降>5%、>30%）以及肝脏损伤相关生物标志物变化；额外次要终点包括肝纤维化指标、胰岛素抵抗参数和血脂参数的变化，以及达到代谢综合征指标正常的患者比例。

尤为值得强调的是，此项研究在主要终点的指标选择上颇具匠心。既往已有多项研究证实MRI-PDFF在肝脏脂肪定量及治疗反应敏感性评估中的准确性，而本研究将MRI-PDFF作为主要疗效指标，不仅可以避免肝活检等侵入性检查给患者带来的不适和风险，还提高了疗效评估的便捷性和准确性。

研究结果

共有227例患者接受筛选，最终104例患者接受随机化，其中西格列他钠48 mg组42例，西格列他钠64 mg组41例，安慰剂组21例。各组总体基线特征一致。

西格列他钠治疗显著降低LFC，增加LFC达标比例，且治疗疗效呈剂量依赖性

治疗18周时，西格列他钠48 mg组、64 mg组LFC较基线变化百分比分别为-28.4%和-39.4%，而安慰剂组为-2.8%（图1）；与安慰剂相比，西格列他钠48 mg组、64 mg组LFC绝对值较基线的最小二乘（LS）均值变化为-4.4%（P＜0.05）、-6.9%（P＜0.001）；西格列他钠组LFC较基线下降≥5%、≥30%的患者比例显著增加，64 mg组尤为突出，分别为68.3%和65.9%（图2）。

图1. 第18周时，各组LFC较基线变化百分比

图2. 第18周时，各组LFC较基线下降≥5%、≥30%的患者比例

西格列他钠治疗显著降低ALT，改善多种肝损伤及肝纤维化相关指标

治疗第18周时，西格列他钠48 mg组ALT较基线的LS均值变化为-38.0 U/L，64 mg组为-51.5 U/L，均显著优于安慰剂组的-17.2 U/L。天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆红素（TBIL）、细胞角蛋白18片段（CK18-M30）以及LSM亦呈类似趋势，64 mg组多数指标改善幅度最大（表1）。

表1. 第18周时，各组不同疗效评估指标的变化情况

西格列他钠治疗显著降低TG，改善胰岛素抵抗及代谢综合征指标恢复正常患者比例

治疗第18周时，西格列他钠48 mg组TG较基线的LS均值变化为-0.5 mmol/L，64 mg组为-0.5 mmol/L，均显著优于安慰剂组的1.1 mmol/L。此外，西格列他钠组HOMA-IR及代谢综合征指标恢复正常患者比例亦呈改善趋势（表2）。

表2. 第18周时，各组不同疗效评估指标的变化情况

安全性

西格列他钠48 mg组、64 mg组和安慰剂组表现相似，多数不良事件为轻至中度，未报告与药物相关的严重不良事件。尤其是在PPAR相关的水肿、体重增加、骨折方面，西格列他钠的发生率低，耐受性良好。

未来可期，西格列他钠助力代谢健康再进阶

随着经济的快速发展，我国代谢相关慢病患病率持续攀升，已成为威胁居民健康的“隐形杀手”。为应对这一挑战，国家层面相继出台《中国防治慢性病中长期规划（2017—2025年）》7、《健康中国行动（2019—2030年）》8。

在此背景下，西格列他钠的研发和应用具有重要意义。西格列他钠作为兼具调控糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、肝脏保护的多靶点药物，可突破单一指标干预的局限，实现对代谢紊乱的整体调节。这一独特优势既能满足临床综合管理疾病的需要，又与“全周期健康管理”的理念高度契合。展望未来，随着更多临床证据的积累和应用经验的丰富，西格列他钠有望在代谢相关慢病管理中发挥更加重要的作用，为实现“健康中国2030”的宏伟目标添砖加瓦。

结 语

西格列他钠治疗MASLD的II期临床研究成果登上国际权威期刊，不仅以扎实数据证实了其在改善肝脏状态、调控代谢紊乱上的独特优势，更有望填补该疾病治疗的药物空白。作为我国自主研发的创新药，西格列他钠为临床提供了更优的疾病治疗手段，期待未来其能在代谢相关慢病防控体系升级的征程中持续大放异彩。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会. 代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(05)：418-434.

[2]齐静,高杉杉,张帆,等.非酒精性脂肪性肝病的治疗研究进展[J].山东医药,2025,65(03): 139-143.

[3]Sun Y, Wu C, Xin G, et al. Chiglitazar in MASLD with hypertriglyceridemia and insulin resistance: A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Hepatology. 2025 Jul 28.

[4]Francque S, Szabo G, Abdelmalek MF, et al. Nonalcoholic steatohepatitis: the role of peroxisome proliferator-activated receptors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan;18(1):24-39.

[5]Ji L, Song W, Fang H, et al. Efficacy and safety of chiglitazar, a novel peroxisome proliferator-activated receptor pan-agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (CMAP). Sci Bull (Beijing). 2021 Aug 15;66(15):1571-1580.

[6]Jia W, Ma J, Miao H, et al. Chiglitazar monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, phase 3 trial (CMAS). Sci Bull (Beijing). 2021 Aug 15;66(15):1581-1590.

[7]国务院办公厅关于印发中国防治慢性病中长期规划（2017—2025年）的通知. https://www.gov.cn/zhengce/content/2017-02/14/content_5167886.htm

[8]国家卫生健康委办公厅关于印发高血压等慢性病营养和运动指导原则(2024年版)的通知. https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202407/content_6960475.htm

[9]国务院办公厅关于印发“十四五”国民健康规划的通知. https://www.gov.cn/zhengce/content/2022-05/20/content_5691424.htm

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