精神分裂症、多动症和难治性抑郁症的药物治疗最新进展

· 强生公司提交的卢美哌隆（lumateperone）的补充新药申请（sNDA）旨在预防精神分裂症的复发，在3期试验中显示出显著疗效和一致的安全性。

· 美国食品药品监督管理局（FDA）将修订治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）缓释剂型兴奋剂的标签，特别强调6岁以下儿童因血浆暴露量增加而可能存在的体重减轻风险。

· Atai 生命科学公司的 BPL-003 2b 期试验显示，单剂量即可在难治性抑郁症中快速、强大且持久地发挥抗抑郁效果。

（一）Lumateperone用于预防精神分裂症复发：新sNDA提交

强生公司最近宣布提交了一份补充新药申请（sNDA），基于长期数据评估拉米泰定（Caplyta）在预防精神分裂症复发中的安全性和有效性，该申请是基于美国食品药品监督管理局（FDA）的审查。

Caplyta 42 毫克是一种口服的、每日一次的非典型抗精神病药，用于治疗成人精神分裂症和双相情感障碍伴抑郁发作，可作为单药治疗或与锂或丙戊酸联合治疗。

sNDA提交基于3期、双盲、多中心、安慰剂对照、随机撤药试验的积极结果。研究者发现，在接受Caplyta治疗的患者中，26周双盲治疗阶段的复发时间显著长于接受安慰剂的患者（P=0.0002），这是研究的主要终点。

接受Caplyta治疗与与安慰剂相比将复发风险降低63%（HR, 0.37; 95% CI, 0.22-0.65）相关。研究者还发现，在双盲阶段，所有原因导致的停药时间（包括复发）显著延迟（P=.0007），这是次要终点之一。

Caplyta的安全性概况与现有的临床数据一致。未发现新的安全问题。观察到的发生率大于或等于5%且是安慰剂两倍的最常见不良事件是头痛。

（二）更新缓释剂型兴奋剂的标签：6岁以下儿童的体重减轻风险

美国食品药品监督管理局（FDA）宣布将修订所有用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的缓释剂型兴奋剂的标签，包括某些苯丙胺和甲基苯丙胺的制剂，以警告6岁以下患者使用这些药物可能会导致体重下降和其他不良反应。尽管缓释剂型的兴奋剂不适用于6岁以下的儿童，但临床医生偶尔会开具这些药物的非正式处方来治疗ADHD。

根据对兴奋剂和甲基苯丙胺缓释剂治疗多动症临床试验数据的分析，6岁以下的患者与服用相同剂量的较大儿童相比，其血浆暴露量更高，不良反应发生率也更高。值得注意的是，研究者在短期和长期使用兴奋剂的的研究中观察到临床显著的体重下降（至少降低10%的疾病控制和预防中心体重百分位）。因此，他们认为对于6岁以下的多动症患者，兴奋剂的益处可能不抵这些药物的风险。FDA将要求所有延长释放兴奋剂的处方信息中包含一个“使用限制”部分，其中包含关于6岁以下儿童血浆暴露量更高和不良反应发生率更高的声明。

（三）2b期试验阳性结果：BPL-003用于治疗难治性抑郁症患者

Atai 和 Beckley Psytech公司关于BPL-003（mebufotenin鼻喷，5-MeO-DMT）在治疗难治性抑郁症（TRD）的2b期临床试验（NCT05870540）的第8周、四重遮盲、剂量探索、核心阶段的阳性顶线结果显示，BPL-003单次给药即可显示出快速、强大和持久的抗抑郁效果。

在2b期临床研究是迄今为止对mebufotenin最大规模的对照临床研究，也是唯一在美国包括在内的mebufotenin第二阶段b期盲法研究。该研究在6个国家的38个地点进行，共招募了193名中度至重度TRD的参与者（NCT05870540）。参与者被随机分配接受单次12毫克（n=73）、8毫克（n=46）或0.3毫克对照剂量的BPL-003。研究者对参与者进行了8周的随访，通过集中、盲法评估者使用蒙哥马利-阿斯贝格抑郁评分量表（MADRS）在第2天、第8天、第29天和第57天进行疗效评估。

该研究达到了其主要和所有关键次要终点，BPL-003单次给药显示出快速、强大且持久的抗抑郁效果。对于主要终点，在第29天，BPL-003 12毫克单次给药组的抑郁症状较基线平均减少11.1分，而0.3毫克对照组减少了5.8分，通过MADRS测量，差异具有统计学意义（P =.0038）。

对于主要的次要终点，单剂8毫克BPL-003在第29天也显示出显著改善，平均MADRS评分减少12.1分（P=.0025，与0.3毫克对照组相比有统计学意义的改善）。研究人员指出，BPL-003的8毫克和12毫克剂量在给药后仅一天就显示出MADRS评分的统计学显著改善，并在第8周内保持效果。研究的8周开放标签扩展阶段的随访正在进行中。