澳门大学团队对非小细胞肺癌耐药性研究有重要进展

澳门大学健康科学学院讲座教授沈汉明的研究团队在非小细胞肺癌耐药性的研究领域取得重要进展。该团队揭示了部分患者对重要化疗药物白蛋白结合型紫杉醇产生耐药性的分子机制，为开发克服此类耐药性的治疗策略提供了科学依据。相关成果已发表于国际知名期刊《氧化还原生物学》（Redox Biology）。

LKB1 减弱 nab-PTX 功效的机制及如何消除该问题的治疗策略

肺癌是发病率最高的癌症之一，且致死率在所有的恶性肿瘤中位居首位。非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，占据所有肺癌病例约85%。白蛋白结合型紫杉醇是治疗晚期非小细胞肺癌的重要化疗药物，但其临床疗效受到肿瘤耐药的极大限制。因此，阐明导致白蛋白结合型紫杉醇耐药的机制并开发有效策略，对非小细胞肺癌患者至关重要。

澳大研究团队通过一系列细胞生物学实验和荷瘤小鼠模型，首次发现传统被认为是肿瘤抑制因数的LKB1蛋白竟会促进非小细胞肺癌对白蛋白结合型紫杉醇的耐药性。通过转录组测序分析，团队发现在表达野生型LKB1蛋白的肺癌细胞中，AMPK信号通路显着启动。进一步实验证实，LKB1通过启动AMPK促进SLC7A11蛋白的表达，从而增加细胞内关键抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）的含量。GSH可清除导致氧化应激和细胞死亡的活性氧（ROS），最终削弱白蛋白结合型紫杉醇的疗效。研究团队还发现，联合使用AMPK抑制剂可显着增强白蛋白结合型紫杉醇在体内外实验中的抗肿瘤效果。这些发现为开发克服非小细胞肺癌对白蛋白结合型紫杉醇耐药性的治疗策略提供了新思路。

沈汉明研究团队

该研究第一作者为澳门大学健康科学学院博士生容达德，沈汉明、中山大学中山医学院副教授卢广、浙江省肿瘤医院实验研究中心主任凌志强等为研究作出重要贡献。该研究获澳门大学健康科学学院基因组学、生物信息学及单细胞分析核心实验中心，生物影像及干细胞核心实验中心，动物研究核心实验中心，澳门大学（檔案编号：CPG2023-00032-FHS、CPG2024-00035-FHS、MYRG2020-00022-FHS），澳门特别行政区科学技术发展基金（0078/2020/A2、0031/2021/A1、0081/2022/AMJ、0004/2021/AKP）等支持。