中国首个！“成都造”法布雷病基因药物实现中美双报双批

近日，四川至善唯新生物科技有限公司（以下简称“至善唯新”）宣布，其自主研发的中国首款法布雷病基因治疗药物ZS805注射液正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验默示许可。这是该药物继2024年获得中国国家药监局批准开展临床试验后取得的一大重要进展，标志着这一“成都造”基因药物成功实现中美双报双批。

据了解，法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性疾病，于2018年被列入我国《第一批罕见病目录》。ZS805注射液是中国首个法布雷病基因新药，今年3月在四川大学华西医院完成临床I/II期首例患者给药，临床试验正式启动。

独立研发，仅需一次注射后长期有效

至善唯新有关负责人表示，此次项目申报相关的CMC和临床板块工作全部由至善唯新公司独立完成，标志着公司产品研发、质量控制、临床方案设计等核心能力进一步得到全球高水平药监机构认可。未来，公司将启动全球多中心法布雷病临床I/II期试验，加快推动产品进入市场，更好地为全球法布雷病患者社群提供高质量服务。

据了解，法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体蓄积病，男性新生儿中发病率为1/110000—1/40000，临床表现为血管角质瘤、角膜涡轮样混浊、神经痛、蛋白尿、肥厚性心肌病和卒中等，男性病情多重于女性患者。其病因由α-Gal A基因突变，导致酶结构和功能异常，使得代谢底物球形三酰基鞘脂醇（Gb3，Globotriaosylceramide）在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管组织细胞中堆积。目前，国内针对法布雷病的治疗手段极为有限，传统的治疗方法往往效果不佳，迫切需要创新的疗法。

▲至善唯新公司

ZS805注射液是一种rAAV基因治疗药物，用于治疗法布雷病。ZS805注射液的基因表达盒框架搭载了至善唯新自主研发的全球最小肝脏特异启动子和经信号肽序列优化后的α-Gal A基因，保证了α-Gal A蛋白在肝脏细胞中特异表达并高效分泌，能够有效降低血清中关键生物标志物Lyso-GL3浓度。

据介绍，为确保更多患者能够得到有效治疗，至善唯新选择适合中国人群的AAV载体血清型。经过动物模型评价，ZS805注射液表达的α-Gal A蛋白在心、肾等疾病相关器官的分布优于国外竞品。相比当前临床使用的酶替代疗法，ZS805注射液仅需一次治疗，长期乃至终身有效，大幅减轻了患者终身频繁用药的痛苦。

计划2028年4月提交新药上市申请

今年3月，在四川大学华西医院，ZS805注射液首次被注入患者体内，标志着中国首个针对法布雷病的基因治疗新药临床试验正式拉开帷幕。随后在4月，北京大学第一医院法布雷病多学科诊疗团队顺利完成了ZS805注射液基因治疗法布雷病I/II期临床试验的院内首例患者入选，这是该基因治疗项目启动后国内入选的第3例患者。

在开展正式临床试验前，ZS805注射液已在研究者发起的临床研究（Investigator Initiated Trial，简称“IIT”）中展现了良好的安全性和有效性。据了解，入组IIT的12名法布雷病患者正处于随访观察阶段，初步研究数据显示，患者在接受基因输注治疗后，关键指标α-半乳糖苷酶A的活性显著提高，致病底物水平显著降低，整体耐受性良好，安全性风险可控。

根据规划，至善唯新接下来将推进ZS805注射液全球多中心I/II期临床试验，预计2027年完成中国临床III期试验，并计划于2028年4月向中国监管部门提交新药上市申请。