银屑病共病：新认识及慢病管理丨樱花皮肤健康论坛-第五季第三期（总第71期）

编者按自2020年8月28日首期“樱花皮肤健康论坛”举办至今，已开展活动76期。据论坛发起人中日友好医院崔勇教授介绍，论坛每期邀请2位主讲嘉宾、4位讨论嘉宾与会，围绕一个话题进行深入剖析。本期整理第五季第三期（总第71期）相关内容，以飨读者。

论坛发起人：崔勇教授

聚焦炎症，共病易管：从系统性炎症机制看银屑病共病临床管理

纪超 教授

福建医科大学附属第一医院皮肤病分院

近年来，银屑病被视为以辅助性T细胞17亚群（T helper 17 cells，Th17）主导免疫异常为核心的系统性炎症性疾病。其病变不局限于皮肤，还波及多器官系统，形成复杂的共病谱系。深入理解其免疫机制，有助于共病识别与个体化管理的推进。

系统性炎症机制与共病发生的免疫基础

银屑病是一种以第三型免疫反应紊乱为特征的慢性炎症性疾病，Th17细胞及其分泌的白细胞介素17（Interleukin-17，IL-17）、IL-23等因子在先天与适应性免疫间构建炎症通路。炎症不仅局限皮肤，还可通过循环系统扩散至全身，影响血管、神经及代谢系统。系统性促炎因子如肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α）和IL-17可致血管内皮功能障碍、促进动脉粥样硬化，增加心血管事件风险；在神经系统中，炎症可破坏血脑屏障，诱导β淀粉样蛋白沉积及tau蛋白异常磷酸化，进而升高阿尔茨海默病与帕金森病风险；代谢方面，IL-17干扰胰岛素信号传导，银屑病皮损面积越大，糖尿病风险越高。

银屑病共病谱系

银屑病共病涉及肌肉骨骼、代谢、心血管、神经精神与胃肠系统。银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis，PsA）为最常见共病之一，亚洲患病率约14%，其进展经历临床前期至典型发病期，早期使用生物制剂或延缓病情发展。银屑病还与肥胖、高血压和高脂血症密切相关，重度患者控制高血压更困难，肥胖风险提高。精神障碍如抑郁、焦虑常见，自杀风险亦增；炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）风险升高，二者共同涉及IL-12/23通路。

管理策略与多学科协同挑战

共病管理需依赖系统性炎症控制与早期识别，倡导多学科团队（Multidisciplinary Team，MDT）模式。建议轻症患者每年、重症患者每半年进行共病筛查，指标包括血压、血脂、冠脉钙化评分、抑郁评估及PsA风险问卷。治疗策略应根据共病类型调整：合并PsA者可首选TNF-α或IL-17抑制剂，合并IBD者避免使用IL-17抑制剂；精神共病者慎用β受体阻滞剂；使用环孢素时需监测血压。

生物制剂除改善皮损外，还可降低系统性炎症。研究指出，TNF-α拮抗剂可将阿尔茨海默病风险降低53%。此外，人类白细胞抗原C06:02等位基因（Human Leukocyte Antigen-C06:02，HLA-C*06:02）监测及血药浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）为个体化治疗提供了决策依据，特别在英夫利昔单抗治疗中，主动TDM可显著提高疾病控制率。

总之，银屑病共病管理应基于免疫机制，结合MDT与精准医疗，实现从表征管理向病理控制转变。未来研究应深入分子机制，开发预测模型与靶向疗法，以改善长期预后。

炎症性肠病的皮肤表现和对策

沈骏 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类病因尚未完全明确的慢性炎症性肠道疾病，主要包括克罗恩病、溃疡性结肠炎以及未定型IBD。其临床表现主要为腹痛、腹泻、便血及体重下降，常伴有全身症状及多种肠外表现。其发病机制涉及遗传易感性、免疫系统异常、肠道菌群失衡以及环境因素等多种因素的综合作用。

炎症性肠病的肠外表现

近年来，随着我国经济发展与生活方式的改变，IBD的发病率逐年上升，肠外表现的检出率亦逐渐提高。IBD可累及皮肤、眼、关节、肝胆系统等多个器官，其中皮肤表现尤为常见。常见皮肤相关表现包括坏疽性脓皮病、结节性红斑及Sweet综合征等。有研究表明，部分患者在IBD明确诊断前即出现肠外表现，提示皮肤表现可能在疾病早期即作为预警信号出现，需临床高度重视。据报道，约74%的肠外表现出现在疾病确诊后8~15年不等的时间内。

皮肤表现的类型及潜在机制

IBD相关皮肤表现可大致分为三类：（1）炎症机制相似的疾病，如坏疽性脓皮病与Sweet综合征，其发病可能与交叉免疫反应、免疫复合物沉积及淋巴细胞归巢等机制有关；（2）组织学相关表现，如皮肤克罗恩病及口腔黏膜克罗恩病，表现为肉芽肿性炎症；（3）治疗相关皮肤不良反应，包括生物制剂诱发的银屑病样皮疹、湿疹、痤疮等“矛盾反应”。 肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α）抑制剂引发银屑病的机制可能与免疫细胞激活异常、细胞因子网络失衡以及遗传易感位点的激发有关。

治疗及应对策略

目前，对于IBD及其皮肤表现的治疗尚无统一规范，主要依赖临床报道与专家共识，相关指南为辅助。糖皮质激素可作为应对重症皮肤表现的基础治疗手段。在生物制剂的选择方面，针对同时患有IBD和银屑病的患者，推荐使用乌司奴单抗、阿达木单抗和英夫利昔单抗；而白细胞介素17（Interleukin-17，IL-17）通路抑制剂如司库奇尤单抗、依奇珠单抗及布罗达单抗则不推荐用于合并IBD的患者。

近年来，全基因组关联分析（Genome-Wide Association Study, GWAS）为疾病机制与治疗靶点的探索提供了新视角。研究显示，银屑病与IBD在IL12B、IL-23R、Janus激酶2（Janus Kinase 2，JAK2）、信号转导和转录激活蛋白3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3，STAT3）等通路上存在共享的易感基因；而结节性红斑与IBD相关的GWAS信号则聚焦于氯通道辅助蛋白2（Chloride Channel Accessory 2，CLCA2）、淋巴细胞抗原75（Lymphocyte Antigen 75，LY75）等位点。这些发现为未来靶向治疗策略的开发提供了理论基础。

银屑病共病治疗之我见

银屑病共病机制与治疗新视角

浙江大学医学院附属第一医院皮肤科 乔建军

银屑病是一种免疫介导的系统性炎症性疾病，常伴发多系统共病，包括银屑病关节炎、炎症性肠病、心血管及神经精神疾病等。研究表明，这些共病在发病机制上具有免疫炎症驱动的同源性，关键在于IL-17、IL-23等细胞因子及其介导的炎症通路。靶向治疗如乌司奴单抗通过抑制IL-12/23，可同时改善皮损及相关共病，展现“一药多效”的治疗潜力。

共病管理需遵循精准化原则：银屑病关节炎患者优选TNF-α或IL-17抑制剂，合并炎症性肠病者应避免使用IL-17抑制剂；心血管高风险患者慎用TNF-α抑制剂（NYHA Ⅲ-Ⅳ级禁忌）；伴精神障碍者可优先选择IL-23抑制剂。

银屑病共病实质为系统性免疫炎症的外在表现，未来应加强早期标志物研究及多学科协作，推动个体化、系统化治疗新范式的建立。

IL-17抑制剂在银屑病伴IBD共病治疗中的利弊权衡

首都医科大学附属北京友谊医院消化科 宗晔

在免疫介导疾病治疗中，矛盾性反应日益受到关注。以IL-17抑制剂为例，虽能有效缓解银屑病，但部分患者在治疗过程中可诱发新发或加重的IBD。这提示IL-17在维持皮肤与肠道免疫稳态中具有双重作用，其抑制可能破坏肠道屏障，激活炎症通路。

临床中，应高度警惕无IBD病史患者使用IL-17抑制剂后出现的腹泻、腹痛、便血等IBD样表现，及时进行评估与干预。对于合并银屑病与IBD的患者，IL-17抑制剂并非首选，应优先考虑作用更广泛、肠道安全性更高的IL-12/23抑制剂。

识别矛盾性反应风险、优化个体化治疗策略，并强化多学科协作，是提高疗效、降低风险的关键。未来应进一步探索相关机制与预测标志物，以实现免疫相关共病的精准管理。

炎症性肠病皮肤共病治疗之我见

TNF-α抑制剂相关不良反应病例分享及IBD共病管理策略优化

北京协和医院消化科 吕红

在IBD治疗中，TNF-α抑制剂虽具良好抗炎效果，但其系统性不良反应不容忽视。一例重症IBD患者在接受6~7个疗程治疗后，虽肠道症状显著改善，肠镜提示黏膜愈合情况持续改善，但突发皮肤损害性病变。经皮肤科与多学科协作会诊，最终确诊为药物相关性皮肤不良反应，合并免疫介导的上颌窦炎。为避免病情进展，临床团队决定停用TNF-α抑制剂，并调整为靶向IL-12/23的乌司奴单抗，实现了肠道与肠外症状的同步缓解。

IBD常伴多种肠外表现，尤其皮肤病变如坏疽性脓皮病、结节性红斑等。不同生物制剂作用靶点不同：维得利珠单抗特异性作用于肠道黏膜，而乌司奴单抗则兼顾肠道与系统性炎症，适用于合并共病患者。因此，临床应基于患者表型、共病特征及药物机制，制定个体化治疗方案，强化多学科协作，优化IBD患者全程管理，提升疗效并降低不良反应风险。

炎症性肠病与皮肤疾病的免疫关联及整体治疗策略

南方医科大学南方医院皮肤科 郑悦

炎症性肠病作为一种系统性免疫介导疾病，虽以肠道炎症为主，但常累及皮肤，表现为皮肤血管炎、皮肤型克罗恩病等。这些皮肤病变与肠道炎症在免疫机制上具有高度一致性，反映了炎症反应的全身性特征。

在临床中，多系统受累并不少见。例如，部分银屑病患者在接受免疫抑制治疗后出现胃肠道症状，提示免疫干预可能引发“免疫漂移”，激活潜在的共病通路。因此，治疗策略应超越局部处理，注重全身免疫网络的平衡调控。

炎症性肠病与皮肤疾病的治疗需建立系统化思维，强调多学科协作与个体化管理。无论从皮肤或消化系统切入，均应综合评估器官受累情况，动态调整治疗方案。该策略有助于实现疾病的长期控制，降低共病负担，优化患者预后与生活质量。

内容整理：杨俊刚

责任编辑：张丽丽

内容审核：崔勇教授