先声AD管线消失、绿谷九期一停产：阿尔茨海默病药研连遭重挫

当一款价值5亿美元的创新药管线悄然从企业年报中消失，是战略撤退还是科学探索的必然代价？2025年6月23日，先声药业（02096）被曝停止阿尔茨海默病（AD）药物研发。据《财中社》观察，在先声药业的官方网站和最新年报中，曾经高调引进的AD管线已不见踪影。

而就在本月，中国原创抗阿尔茨海默病（AD）药物甘露特钠（又称“九期一”）也突然停产，全国多地患者陷入断药困境，黄牛将药价炒至原价三倍。这一悬而未决的“静默退场”和突然停产，折射出中国药企攻克阿尔茨海默病的荆棘之路。

四年研发以临床阶段的失利告终

时间倒回2021年6月，彼时先声药业与德国生物技术公司Vivoryon Therapeutics达成战略合作，以首付款+里程碑款合计5.15亿美元的天价，引进两款靶向N3pE（焦谷氨酸化β淀粉样蛋白）的AD药物：口服小分子QPCT抑制剂Varoglutamstat（代号PQ912）和单抗PBD-C06。彼时，公司高调宣布成为“国内最早布局AD创新药管线的企业之一”，试图在神经科学领域打造里程碑。

这一合作背后是巨大的临床需求与市场空白。根据《中国阿尔茨海默病报告2024》，我国现存阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数近1700万，占全球总数近30%，而此前17年国内无新药上市。

然而，阿尔茨海默病被公认为药物研发的“难关”。美国药品研究与制造商协会的数据显示，1998至2017年间阿尔茨海默病新药临床成功率仅为2.7%——146个进入临床试验的药物中，只有4种最终获批上市。

先声药业引进的Varoglutamstat曾一度带来希望。该药物采用了一种 “冷门”作用机制：通过抑制谷氨酰胺酰环化酶活性，阻止具有神经毒性的pE-Aβ形成。在早期的IIa期临床试验中，它显示出对认知改善的积极作用，甚至获得了FDA的“快速通道”资格认定。

然而，2024年3月的IIb期临床试验（VIVIAD研究）结果给了所有人沉重一击。研究未能达到主要终点，也未能在认知能力变化方面显示出统计学显著差异，关键次要终点同样全部落空。

科学界人士对此结果并不意外。阿尔茨海默病的发病机制极为复杂，目前科学界主流的“β淀粉样蛋白级联假说”、“Tau蛋白假说”和“神经递质失调假说”均未能完全解释疾病的全貌。即使是近年来获批的仑卡奈单抗和多奈单抗，其临床效果也远非理想。

《财中社》注意到，Varoglutamstat在中国的临床试验陷入停滞状态。根据药物临床试验登记与信息公示平台的记录，阿尔兹海默症适应症相关项目在中国的试验状态仍停留在“进行中、招募中”。

而另一款合作药物PBD-C06则更为尴尬——Vivoryon在年报中承认该项目仅“处于形式上开放状态”，实际上从未有实质性进展。

在资金投入方面，先声药业未公开披露该项目的总体研发投入金额。但根据协议条款，Vivoryon仅收到了740万欧元的“固定”对价。原本计划中的360万欧元里程碑付款因临床试验失败而“冲回”，先声无需再支付。

九期一停产，国产老年痴呆药研发遇挫

先声药业的挫折并非孤例。2025年6月，中国另一款备受关注的阿尔茨海默病药物九期一突然停产，导致依赖该药的患者陷入断药困境。

九期一作为全球首款靶向脑肠轴的阿尔茨海默病治疗药物，于2019年11月2日经国家药监局优先审评审批上市，适用于轻中度患者认知功能改善。其主要通过调节肠道菌群、减少异常代谢产物，实现脑内神经炎症的缓解。

这款曾誉为“中国原创药希望”的药物，因药品注册证到期而停产，新审批尚未通过。其背后的研发企业绿谷医药已经关闭了相关办公区域。

九期一的科学争议始终未平息。从上市之初，其基于“脑-肠轴”理论的作用机制就备受质疑。原首都医科大学校长饶毅曾指出，该团队在不同论文中对药物作用机制的解释存在根本性矛盾。

2022年5月，绿谷医药宣布提前终止九期一的国际多中心三期临床研究，理由包括 “患者脱落率增加及资金紧张” 。当时公司负责人曾表示“不会放弃布局国际化市场的远期目标”，但至今未有重启消息。关于九期一停产，详情请参见《财中社》此前的文章：国产老年痴呆新药受质疑，绿谷制药新基地停工停产。

阿尔茨海默病药物研发的极高风险，让即使是跨国巨头辉瑞、阿斯利康、GSK等也不得不关闭相关研发部门。在资源有限的情况下，先声药业的选择反映了商业理性——将资源集中投入到成功概率更高、市场前景更明确的管线。2025年3月，公司宣布未来将布局AI靶点发现、基因编辑等十大前沿领域。

转自：财中社