阜外医院发Q1！冠心病研究新视角：

中文标题： 《伴有心肌梗死的冠状动脉粥样硬化新型小鼠模型：人类冠心病新视角》

发表期刊： 《Circulation Research》（IF=16.5 Q1）

在心血管疾病研究领域，这篇 SCI 文献具有重要地位，其提出的新型小鼠模型为冠心病研究提供了新思路。解析重点呈现了 模型构建、机制探索及临床启示 ，读者能够紧跟前沿科研动态， 获取创新研究思路，深入理解高胆固醇血症与高血压在冠状动脉粥样硬化中的协同作用机制 。

当前冠心病 （CAD） 研究中，高胆固醇血症和高血压作为主要危险因素，其对冠状动脉粥样硬化的协同影响尚不清楚，且缺乏能模拟人类 CAD 病理特征的动物模型。

本研究旨在 构建新型小鼠模型 ，探究高胆固醇血症与血管紧张素Ⅱ （AngⅡ） 诱导的 高血压对冠状动脉粥样硬化的协同作用及机制 。

实验设计：

采用 基因编辑 结合 饮食及药物干预 的 对照研究 ，通过构建 ApoE 和 Scarb1 双敲除并可诱导 Ang Ⅱ表达的 小鼠模型 （ApoESA/SA） ，分组对比不同处理对冠状动脉粥样硬化的影响。

研究对象：

8 周龄 ApoESA/SA 小鼠及野生型对照小鼠，排除标准为基因编辑失败个体，样本数量每组 5-27 只不等。

实验操作：

运用基因靶向技术、 Western 饮食喂养、多普勒超声检测心功能、组织切片染色（油红 O、Weigert 等）、蛋白质组学分析及血管张力测定等技术。

统计分析：

采用 Studentt 检验、双向 ANOVA 等方法，使用 GraphPadPrism 软件进行数据分析。

1. ApoESA/SA 小鼠模型构建与验证

成功构建 A poESA/SA 小鼠模型，该模型在 Western 饮食喂养下肝内 Scarb1 表达显著降低，血浆胆固醇水平升高，且通过多西环素可诱导 AngⅡ 表达并调控血压，为后续研究奠定基础。

2.高胆固醇与 AngⅡ 高血压协同加速冠状动脉粥样硬化

ApoESA/SA 小鼠在 Western 饮食联合 AngⅡ 诱导高血压后，冠状动脉粥样硬化病变面积较单纯高胆固醇组增加约140倍，出现内皮侵蚀、斑块破裂及心肌梗死，且雄性小鼠生存率显著降低， 揭示了两者的强烈协同效应 。

3.冠状动脉与股动脉的选择性易损性

蛋白质组学显示冠状动脉在粥样硬化过程中血管舒缩反应相关蛋白表达差异显著，其内皮依赖性舒张功能在高胆固醇与高血压作用下显著受损，而股动脉相对抵抗，人类冠状动脉也表现出类似易损性。

4.前列腺素合成在冠状动脉保护中的作用

ApoESA/SA 小鼠冠状动脉前列腺素合成受抑，甲氨蝶呤可诱导 COX-2 表达，增加前列腺素生成，改善内皮功能并提高生存率，表明 前列腺素在冠状动脉保护中起重要作用 。

研究证实 高胆固醇血症与AngⅡ诱导的高血压 通过 选择性损伤冠状动脉内皮依赖性舒张功能及抑制前列腺素合成 ，强烈协同促进 冠状动脉粥样硬化 。

首次构建可模拟人类 CAD 自发心肌梗死的 小鼠模型 ，揭示冠状动脉选择性易损性机制。但 动物模型与人类病理生理存在差异 ，需进一步临床验证。