女性生殖道微生态的平衡,是守护女性健康的基石。了解生殖道微生态对女性私密健康管理尤为重要。近日,陈子江院士团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了一项突破性研究。通过对6755名中国女性进行阴道微生物组分析,首次绘制出中国女性阴道微生态的全景图谱,揭示了影响阴道健康的深层秘密。
01阴道微生物:女性健康的隐形管理者
在女性生殖系统中,存在一个肉眼无法观测的微观世界——阴道微生物群落。这个群落由数百种微生物组成,其中乳酸杆菌通常占据主导地位。它们通过产生乳酸维持阴道酸性环境,抑制病原体生长,堪称女性生殖健康的“第一道防线”。当这道防线被打破,后果可能很严重:细菌性阴道病(BV)风险增加、性传播疾病易感性上升、盆腔炎症发生率提高、生育能力可能受影响……然而长久以来,科学家们对阴道微生物群落的认知存在明显空白:究竟是什么因素在主导这个微观世界的平衡? 年龄、生活方式、环境因素各自扮演什么角色?不同微生物类型对生育结局又有何影响?为解答这些问题,中国研究人员展开了迄今为止规模最大的阴道微生物组研究。02全景扫描:6755名女性的微生物图谱
研究团队从阴道微生物健康计划(VaMHP) 中招募了6755名19-64岁的中国女性参与者。每位参与者都提供了详细的健康档案,涵盖:基础生理指标(年龄、BMI、激素水平);生活习惯(运动频率、性行为频率);妇科病史(分娩方式、避孕措施);社会环境因素(教育程度、收入水平、居住地);实验室检测数据(血常规、性激素)。
图1 研究涉及的81项变量分类通过16S rRNA测序技术,研究人员在阴道样本中发现:274个细菌扩增子序列变体(ASVs);4种核心菌种存在于90%以上女性中:1. 卷曲乳杆菌(L. crispatus):健康守护者,检出率99.98%;
2. 惰性乳杆菌(L. iners):检出率100%;
3. 阴道加德纳菌(G. vaginalis):BV主要病原体;
4. 微小脲原体(U. parvum):常见泌尿生殖道共生菌。这四种核心菌群在阴道微生物中占比高达98.8%,构成了中国女性阴道微生态的基础框架。03破译“阴道密码”:13种分型系统详解
基于45个关键微生物特征,研究团队首次建立了中国女性的阴道微生物分型系统(Vagitypes),将阴道微生物群落划分为13种不同类型:▎乳酸杆菌主导型
I型:卷曲乳杆菌主导(43.7%)
II型:惰性乳杆菌主导(35.2%)
IV型:加氏乳杆菌主导
V型:詹氏乳杆菌主导
XIII:约氏乳酸杆菌、黏膜乳杆菌主导
▎BV风险型III型:阴道加德纳菌主导
VI型:P. amnii主导
VII型:F.vaginae主导
VIII型:P.bivia主导
IX型:P.timonensis主导
▎AV风险型
XI型:大肠埃希菌(Eschorichia)/志贺菌(Shigella coli)/咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus)主导;
XII型:短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、长双歧杆菌(Bifidobacterium Longum)、粪球菌属(Enterococcus faecalis)、链球菌(Streptococcus)、解没食子酸链球菌(Streptococcus gallolyticus)、不动杆菌(Acinetobacter)等需氧菌性阴道炎相关菌群。
▎脲原体主导型X型:解脲脲原体(Ureaplasma urealpticum)、微小脲原体(Ureaplasma parvum)主导。
图2 13种阴道微生物类型优势菌群分布04年龄密码:45岁的隐秘转折点
研究中最惊人的发现当属年龄与阴道微生物组的动态关系。数据分析显示,45岁是阴道微生态变化的临界点:▎45岁前:乳酸杆菌主导期卷曲乳杆菌丰度较高(约40-60%);微生物多样性较低;菌群网络结构相对简单;以合作型微生物关系为主。▎45岁后:转折与重构期卷曲乳杆菌丰度显著下降;潜在致病菌(如阴道加德纳菌、芬尼菌)丰度明显上升;微生物多样性急剧增加;菌群网络复杂度翻倍增长(333 vs 120条关联);竞争型微生物关系占据主导。
图3 45岁以上女性阴道菌群网络复杂度显著增加更令人意外的是,这种变化发生在女性绝经前! 中国女性平均绝经年龄为49岁,但微生物组变化提前了约4年。这可能是女性生殖衰老的微生物标志。 这种早期变化提示我们,阴道微生态可能是监测女性生殖健康的预警系统。女性衰老的过程不仅限于荷尔蒙的变化,也可能反映在阴道微生物的变化中。▎45岁以上女性健康指南加强微生态监测:每年进行分子分型检测;关注激素变化:必要时咨询医生;提升健康素养:了解微生物组知识。05生育密码:微生物组决定生育力
研究中最具临床价值的发现,是阴道微生物类型与生育结局的关联。团队追踪了845位接受试管婴儿(IVF)治疗的女性:▎乳酸杆菌为优势菌型生育率高V型(詹氏乳杆菌主导):活产率59.09%;
II型(惰性乳杆菌主导):活产率53.40%;
I型(卷曲乳杆菌主导):活产率49.75%;▎乳酸杆菌为劣势菌型生育率低VII型(芬尼菌主导):活产率仅21.43%。经多因素校正后,V型和II型的活产率分别是VII型的5.39倍和3.62倍(P为什么乳酸杆菌能提升生育力? 机制研究表明:乳酸菌通过糖酵解产生乳酸,抑制病原体;维持酸性环境(pH 3.5-4.5);调节局部免疫反应;产生有益代谢物(如甘油磷脂)。
图4 不同Vagitype的IVF妊娠率与活产率比较▎备孕女性特别提示:孕前进行阴道微生物检测;如发现VII型等不利菌型,寻求专业干预;避免在BV未治愈时进行辅助生殖;06临床革新:从形态学到分子诊断
传统的细菌性阴道病(BV)诊断依赖Nugent评分(通过显微镜观察涂片)。但研究发现,基于分子分型的Vagitype系统具有更高分辨力:约41.5%的III型(加德纳菌主导)被Nugent系统误判为“中间型”;XI/XII型(需氧菌性阴道炎)在Nugent系统中无法准确识别。分子分型能更精准地识别高风险人群:III、VI、VII、VIII、IX型BV检出率显著增高;I、II、IV、V、X型多为健康状态。
图5 不同vagtype的Nugent评分组分布这提示临床实践需要革新: 将分子分型纳入妇科常规检查,能更早发现微生态失衡,为个性化干预提供依据。
07未来展望:微生态平衡管理新时代
基于这些发现,研究团队指出未来方向:
▎个体化健康管理建立中国女性阴道微生物数据库;开发快速分型检测技术;制定分型特异性干预方案;
▎创新疗法探索特定益生菌株:如卷曲乳杆菌制剂;阴道微生物移植(VMT):重建健康微生态。元奥VMT·私密微生态保健凝胶通过大数据分析健康年轻女性的生殖道菌群的种类、结构、比例,通过严格检测、筛选、分离、纯化、培养、保护、冻干,参照健康人体菌群结构优选优质人源级乳酸杆菌制备为黄金配比的高活性的活菌制剂,通过植入使用者阴道内,从而恢复健康的私密微生态,实现微生态重建、长期养护和生殖抗衰的目的。
结语
这项开创性研究不仅绘制了中国女性阴道微生物的全景图谱,更揭示了45岁这一生殖健康的隐秘转折点。13种阴道微生物类型的发现,为个体化健康管理提供了全新视角。随着微生物组研究的深入,我们正迎来一场女性健康管理的革命——从传统的“疾病治疗”转向“微生态平衡管理”。关于元奥
元奥生物是—家专业从事人体微生物研究和应用的生物技术公司。公司依托基因组学、微生物组学、生物信息学、全球人体微生态研究成果、及各类疾病的临床应用和技术积累成果,构建以肠道微生态、私密微生态为靶点的疾病预防、诊断、治疗、康复、亚健康管理及抗衰的专业微生态技术平台,为医疗机构、大健康管理中心及特定个人提供肠道微生态和私密微生态完整解决方案。
参考文献:
Qin L, Sun T, Li X, Zhao S, Liu Z, Zhang C, Jin C, Xu Y, Gao X, Cao Y, Wang J, Han T, Yan L, Song J, Zhang F, Liu F, Zhang Y, Huang Y, Song Y, Liu Y, Zhang J, Zhang X, Yao Z, Chen H, Zhang Z, Zhao S, Feng Y, Zhang YN, Yu Q, Cao F, Zhao L, Xie L, Geng L, Feng Q, Zhao H, Chen ZJ. Population-level analyses identify host and environmental variables influencing the vaginal microbiome. Signal Transduct Target Ther. 2025 Feb 19;10(1):64.