提前数十年干预：科学家已锁定阿尔茨海默症潜伏期

阿尔茨海默病的征兆可能在症状出现前数十年就已出现，并可在中年时通过血液生物标志物检测出来。这一发现或将为更早、更精准的预防策略铺平道路。

血液生物标志物可能在症状出现之前很久就预示着阿尔茨海默病的风险，从而为早期预防提供一种可能的工具。

一项基于芬兰人口数据的研究表明，阿尔茨海默病的指标早在中年时就可能出现在大脑中。未来几年，通过血液样本检测阿尔茨海默病相关的生物标志物，可以实现早期诊断，并有可能在症状尚不显著时，为最有可能受益的人群提供预防干预措施。

随着人口老龄化，阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症日益普遍。然而，导致这些疾病的生物学变化往往在明显的认知能力下降（包括记忆力丧失）出现之前就已开始。

芬兰图尔库大学的研究人员发现，一些中年人的血液中与阿尔茨海默病相关的生物标志物水平已经升高，而且随着年龄的增长，浓度趋于升高。

一个值得注意的观察结果是，父母（尤其是母亲）生物标志物水平较高的个体，在中年时自身生物标志物水平升高的可能性更大。该研究还揭示了肾脏疾病与中年时期生物标志物浓度升高之间可能存在的联系。

虽然已知 APOE ε4 基因会增加患阿尔茨海默病的风险，但其与血液中较高生物标志物水平之间的关联仅在老年人中发现，在中年人中尚未发现。

最近，通过血液样本识别与阿尔茨海默病相关的生物标记物已成为可能。未来，这将为识别阿尔茨海默病高危人群并优先进行预防性治疗提供一种经济有效的方法。

“在临床实践中，检测与阿尔茨海默病相关的 β-淀粉样蛋白病理目前需要影像学检查或脑脊液采样。然而，最近开发的超灵敏测量技术现在可以从血液样本中检测出与阿尔茨海默病相关的脑生物标志物，”图尔库大学应用与预防心血管医学研究中心高级研究员、该研究的负责人苏维·罗维奥（Suvi Rovio）说道。

目前尚无法通过血液样本确诊阿尔茨海默病，因为该方法仍然受限于缺乏已知的参考值。此外，哪些混杂因素会影响与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物浓度仍不清楚。因此，对从血液样本中提取的生物标志物的解读可能会导致误诊。

罗维奥强调说：“为了将来能够可靠地使用基于血液的生物标志物来诊断阿尔茨海默病，需要针对不同人群和年龄组进行更多研究，以标准化参考值。”

研究中，研究人员从中年参与者（41-56岁）及其父母（59-90岁）的血液样本中测量了与阿尔茨海默病相关的生物标志物，总样本量为2,051人。

图尔库大学应用与预防心血管医学研究中心高级研究员玛尔贾·海斯卡宁（Marja Heiskanen）表示：“迄今为止，与阿尔茨海默病相关的大脑生物标志物主要在老年人中进行研究。我们的研究为中年以后的生物标志物水平及其相关因素提供了新的见解。”

参考文献：“青年芬兰人研究中与神经退行性疾病血液生物标志物及其代际关联相关的因素：一项队列研究”，作者：Marja A Heiskanen、Juha Mykkänen、Katja Pahkala、Markus Juonala、Mika Kähönen、Terho Lehtimäki、Tomi P Laitinen、Eero Jokinen、Päivi Tossavainen、Anna Linko-Parvinen， Hanna-Mari Pallari、Kaj Blennow、Henrik Zetterberg、Jorma Viikari、Olli Raitakari 和 Suvi P Rovio，2025 年 6 月，《柳叶刀》健康长寿。DOI：10.1016/j.lanhl.2025.100717