【认知生理】老年人喝多少水，事关阿尔茨海默症(AD)风险！

[摘要]大部分锂通过摄入的水分进入人体,并进过血液循环，被动扩散或通过某些离子通道跨越血脑屏障进入脑内，具体效率可能受年龄和屏障功能状态影响。锂可能不仅保护神经元本身，还能稳固血脑屏障，增强脑组织对病理损伤的抵抗能力。锂(orotate)作为一种可能更有效、更安全的锂递送形式，值得在未来的阿尔茨海默病研究中关注。

引言:衰老不仅是皱纹的增加、肌肉的松弛，更是身体内部多个系统默默减速的过程。近年来的研究表明，在"老化期进化沉默"状态下，中枢神经系统的某些感知功能会逐渐降低，其中就包括对水分的敏感性。这种看似细微的变化，却可能通过一个鲜为人知的途径--微量锂的供应，影响到大脑前额皮层的健康与认知功能的稳定。

一、老化期的水分感知沉默

我们的大脑中有一组特殊的渗透压感受器，位于下丘脑，负责感知血液中水分与溶质的平衡。年轻时，只要体内稍有缺水，这套系统就会立即发出"口渴"信号。然而，在老化期的进化适应过程中，这套机制可能进入低功耗的"沉默模式"--它的灵敏度下降，即使轻度脱水，大脑也不会发出明显的口渴警报。这是一种节能策略：进化赋予老年机体以减少能量消耗为优先。然而，这种"节能"副作用之一，就是日常饮水量减少，造成轻度、长期的低水合状态。

二、水与微量锂的关系

锂是一种天然存在于地壳、水源和食物中的微量元素。虽然它在人体内的浓度极低，却在神经保护、情绪稳定、突触可塑性维持等方面发挥着重要作用。在日常饮食中，饮水是锂的重要来源。对于低盐、偏清淡饮食的老年人而言，水中的锂摄入量甚至占到总锂摄入的绝大部分。当饮水减少时，锂的总摄入量自然下降。

三、锂在大脑前额皮层的角色

血液中的锂离子可以通过血脑屏障进入大脑，并在多个区域分布，其中前额皮层是一个锂浓度相对敏感的"高地"。前额皮层负责决策、计划、执行等高级认知功能，对突触稳定性和胶质细胞健康的依赖极高。锂在前额皮层的作用包括：

① 抑制GSK3β活性，减少Tau蛋白异常磷酸化，保护神经微结构。

② 支持微胶质细胞功能，帮助清除有害的淀粉样蛋白（Aβ）沉积。

③ 维持线粒体代谢稳态，减轻氧化应激。

四、当水少时，锂也少

在老化期水分感知沉默的背景下，饮水减少带来的锂摄入下降会造成双重打击：

① 全脑锂供应不足：长期低锂状态削弱了大脑的抗炎、抗毒性机制。

② 前额皮层锂稳态失衡：尤其在已经存在Aβ斑块的情况下，锂会优先被斑块吸附，非斑块区域的锂可用性进一步下降。

这意味着，即使不同老年人脑中有相似数量的Aβ斑块，维持锂稳态良好的人可能依旧保持较好认知，而锂不足的人则更容易出现记忆力和执行功能的下滑。

五、科学研究的佐证

哈佛医学院布鲁斯·扬克纳教授团队在《自然》杂志发表的十年研究发现，大脑锂含量下降与阿尔茨海默病进程紧密相关。他们还开发了一种能绕过Aβ斑块"吸附陷阱"的新型锂化合物，在小鼠实验中成功逆转了病理和认知损伤。这为我们提供了一个新视角：锂稳态的维护，可能与认知健康的维持息息相关。

六、应对策略与生活建议

虽然研究仍在推进，但基于现有证据，老年人尤其应关注以下几点：

① 主动补水：不要依赖口渴感，而是定时饮水，保持全天适度水合状态。

② 多样化饮食：合理摄入谷物、蔬菜、海产品，确保从多渠道获取微量锂。

③ 监测健康：对于认知功能有轻微变化的老年人，可与医生讨论微量元素检测与干预的可行性。

结语:衰老并非不可改变的命运，而是多系统、多因素共同作用的结果。老化期的水分感知功能沉默，虽然是进化留下的节能遗产，却可能通过减少微量锂摄入而悄然影响我们的脑健康。理解并利用这一机制，不仅有助于解释"为何有些人有斑块却不痴呆"，更为我们在日常生活中防护认知功能提供了可行的切入点。在未来，或许我们会在"多喝水"这一简单建议背后，看到一条直通前额皮层健康的科学路径。

杨金宇 第一稿(健康界) 2025.8.12

参考文献资料：

[1]锂跨越血脑屏障的分布机制

一项关于锂在人体中的分布研究指出，血清与脑脊液中锂的浓度比例约为 3.6:1，并且随着年龄增长，血脑屏障功能可能受损，从而影响锂进入大脑的效率 。

[2]血脑屏障结构与通透机制解析

血脑屏障是由脑毛细血管内皮细胞、星形胶质环足和基膜中的周细胞共同构成的选择性屏障，允许小分子如氧、二氧化碳被动扩散，并对离子与营养物质实施主动/被动转运 。

[3]锂或otate（LiOr）或更易进入大脑

有研究提出，锂或otate可能比常用的碳酸锂更易跨越血脑屏障进入细胞，从而以更低剂量发挥作用，并减少副作用 。

[4]锂保护血脑屏障功能的潜在效应

在脑出血后的小鼠模型中，锂通过激活内皮细胞的 Wnt/β‑catenin 信号通路，增强紧密连接蛋白（如 occludin, claudin‑5, ZO‑1）的表达，从而改善血脑屏障的完整性并减轻脑水肿 (PMC)。

[5]锂在神经保护中的机制作用 更广泛地，锂被证实能提升大脑中神经营养因子（例如 BDNF、NGF）水平，并通过不同神经通路发挥神经保护作用，这也是其在神经退行性疾病研究中备受关注的原因之一 。

声明：此文版权归原作者所有，若有来源错误或者侵犯您的合法权益，您可通过邮箱与我们取得联系，我们将及时进行处理。邮箱地址：jpbl@jp.jiupainews.com