ICML氏野 | 国际前沿与中国实践共同验证，真实世界维泊妥珠单抗联合方案为初治DLBCL带来疗效获益，兼顾良好安全性

在第30届欧洲血液学会（EHA）年会和第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）召开期间，两项会议均披露了多项针对维泊妥珠单抗联合方案在真实世界治疗初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的最新研究进展，值此之际，医脉通特邀北京协和医院李剑教授、烟台毓璜顶医院徐俊卿教授、上海交通大学医学院附属仁济医院王婷教授对此进行解读，并就维泊妥珠单抗的一线治疗潜力分享真知灼见。

本文亮点集锦

■ICML 290：POLASTAR研究显示，Pola-R-CHP在真实世界初治DLBCL患者中的ORR和CR率分别为93.2%和83.3%，且>80岁患者的疗效与总体人群一致。

■ EHA PF921【中国声音】：一项针对Pola-R2治疗老年DLBCL的前瞻性、II期、多中心研究显示，该方案CR率高且安全性良好，EOT时的CR率高达90.3%，8疗程后100%实现uMRD4。

■ EHA PS1947【中国声音】：一项单中心回顾性研究显示，维泊妥珠单抗联合治疗的中期和最佳ORR均为93.4%，最佳CR率为75.0%，伴TP53突变患者的CR率高于文献报道的R-CHOP组数据（9.0%-37.8%）。

■EHA PF980【中国声音】：一项多中心回顾性研究，Pola-R-CHP在初治CD5阳性DLBCL中表现出快速缓解，中期评估ORR为100%，CR率达77.8%，有望带来长期PFS获益。

国际前沿，真实世界Pola-R-CHP治疗初治DLBCL安全性和有效性与POLARIX研究结果一致在DLBCL一线治疗中，既往POLARIX研究显示，相较于R-CHOP方案，Pola-R-CHP方案可显著改善初治DLBCL患者PFS1。其在真实世界中获益是否一致？本次EHA&ICML会议均公布了维泊妥珠单抗联合方案在真实世界中一线治疗DLBCL的研究进展，为优化临床实践提供更多思路。

【ICML 290】POLASTAR研究：真实世界Pola-R-CHP一线治疗CR率达83.3%，且>80岁患者的疗效与总体人群一致2

POLASTAR是一项日本多中心、前瞻性观察性研究，前瞻性纳入来自71个研究中心的502例初治DLBCL患者（含POLARIX研究中排除的人群，如>80岁及IPI 0-1分的患者）接受Pola-R-CHP治疗，其中485例（96.6%）纳入FAS。患者中位年龄为71岁，12.4%为>80岁；ECOG 0-2 分占94.7%；IPI 2-5 分占 73.7%；Ann Arbor Ⅲ-Ⅳ期占61.2%。所有治疗药物的中位相对剂量强度（RDI）≥87.2%，在>80岁患者中，维泊妥珠单抗和利妥昔单抗的中位RDI≥93.0%。

有效性方面，EOT时疗效可评估人群（n=444）的ORR为93.2%，其中CR率为83.3%。>80岁的患者的ORR和CR率与总体人群一致，各COO亚型获益具有一致性。安全性方面，47.4%患者发生≥3级AEs，12.6%出现严重不良事件。最常见的≥3级AEs为血液学毒性和肺部感染，未发现新的安全性信号。与总体人群相比，>80岁患者的AEs发生率较高。

表1 EOT时缓解情况

研究表明，Pola-R-CHP的安全性和有效性与POLARIX研究结果一致，在临床实践（具有更广泛的患者背景）中有效。通过适当的安全性监测和剂量调整，Pola-R-CHP方案可有效治疗老年DLBCL患者（包括>80岁人群）。

中国之声，维泊妥珠单抗联合方案有望改善高危/老年虚弱DLBCL生存结局一项前瞻性、II期、多中心研究纳入CGA分类为unfit或虚弱的≥70岁初治DLBCL患者，接受至多8个周期的Pola-R2 方案，在4个周期后通过18F-FDG PET/CT进行中期评估，达到PR/CR的患者继续进行额外4个周期的治疗。截至2025年5月20日，共入组41例患者，中位年龄为82岁，9例为虚弱患者，超过一半患者为Ann Arbor III~IV期或IPI 4-5分，24.3%患者伴有大包块。48.8%患者为non-GCB型，36.6%为双表达淋巴瘤。31例患者完成了治疗并接受评估。4个周期治疗后，中期评估的ORR和CR率分别为91.7%和77.8%，EOT时的CR率高达90.3%。ctDNA分析显示，在2、4和8个疗程后，分别有73.3%、88.9%和100%的患者达到uMRD4（10-4水平无法检测到微小残留病）。中位随访9.7个月，1年PFS和OS率分别为88.0%和94.7%。在安全性方面，最常见的3~4级AEs为中性粒细胞减少症。

图1 PFS和OS结果

2方案在初治老年unfit或虚弱DLBCL患者中表现出良好的疗效和安全性特征。ctDNA监测表明治疗有助于实现患者深度缓解，但仍需更长时间的随访以确认缓解的持久性。

【EHA PS1947】维泊妥珠单抗联合方案一线治疗DLBCL最佳CR率为75.0%，伴TP53突变患者CR率高于历史数据4

这是一项单中心回顾性研究，旨在评估维泊妥珠单抗联合方案一线治疗DLBCL患者中的有效性，尤其关注伴有TP53突变的患者。中位随访时间为7个月，研究共纳入91例患者，其中67.0%为IPI 3-5分，73.6%为Ann Arbor III-IV期，58.9%有≥2处结外受累，53.9%为non-GCB亚型，33.0%伴有大包块，55.6%的患者表现出BCL2高表达（≥50%）。患者接受的治疗方案主要为Pola-R-CHP（81例）。

在可评估患者中，中期和最佳ORR均为93.4%，中期CR率为64%，最佳CR率为75.0%。亚组分析显示，中期CR率和IPI评分（p=0.004）与是否伴结外受累（p=0.002）相关。最佳CR率还与是否伴大包块（p=0.019）、BCL2高表达（p=0.02）和TP53突变（p=0.025）相关。

表2 中期CR率的亚组分析结果

图2 TP53突变队列的泳道图和与最佳CR率相关的基线特征因素

NGS分析显示30%患者伴TP53突变，相较于未突变组，突变患者的最佳CR率（52.4% vs 82.2%，p=0.025）和中期CR率（42.9% vs 71.1%，p=0.053）均较低。在TP53突变组中，维泊妥珠单抗联合方案的CR率高于文献报道的R-CHOP方案（9.0%-37.8%）。此外，TP53突变的数量与治疗反应呈负相关（p=0.045），这表明TP53突变可能可以作为疗效预测因子。

本研究首次回顾性评估了维泊妥珠单抗联合方案一线治疗伴有TP53突变DLBCL患者的有效性，缓解结果与POLARIX研究相当，并且在TP53突变患者中CR率高于R-CHOP方案的历史数据，为高风险患者提供了一种潜在的治疗选择。

【EHA PF980】在初治CD5阳性DLBCL中，4周期Pola-R-CHP即达100%缓解5

一项回顾性研究纳入4家中心的初治、CD5阳性DLBCL患者，使用单中心DLBCL数据库对Pola-R-CHP和R-CHOP进行了匹配比较。在纳入分析的27例患者中，中位年龄为64岁，74%为Ann Arbor III~IV期。55.6%患者IPI评分≥3分，70.4%患者伴≥2处结外受累，脾脏最常见的受累部位。在70.4%和63%的患者中观察到肿瘤负荷指标（如乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白水平）升高。约80%的患者为non-GCB型，33.3%为双表达淋巴瘤。

两组的基线特征平衡良好。所有患者均完成治疗，中期PET/CT评估显示，Pola-R-CHP组的ORR（100% vs 85.7%）和CR率（77.8% vs 55.4%）高于R-CHOP组，尽管差异未达到统计学显著水平，EOT时Pola-R-CHP组的ORR（92.6% vs 85.5%）和CR率也较高（77.8% vs 69.1%）。值得注意的是，在Pola-R-CHP组中，中期评估时达到PR的6例患者中，1例患者在EOT时缓解加深（CR）。

中位随访11.7个月时，Pola-R-CHP组中位PFS和OS、中位DoCR均未达到。预估的6个月和12个月PFS率分别为96.3%和85.2%，而R-CHOP组为87.7%和78.1%，无显著差异。在安全性方面，Pola-R-CHP组3~4级AEs发生率为33.3%，最常见AEs为中性粒细胞减少症。

图3 Pola-R-CHP组DoCR情况

研究显示，Pola-R-CHP治疗CD5阳性DLBCL患者表现出快速缓解，安全性可控。Pola-R-CHP在CD5阳性DLBCL中有望带来长期PFS获益，但仍需延长随访时间以确认。

*FAS：全分析集；CGA：老年综合评估；IPI：国际预后指数；EOT：治疗结束时；PR：部分缓解；ORR：总缓解率；CR：完全缓解；DoCR：CR持续时间；OS：总生存期；PFS：无进展生存期；MRD：微小残留病；non-GCB，非生发中心B细胞；NGS，二代测序AEs，不良事件

*Pola-R-CHP ：维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松；Pola-R2，维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、来那度胺；

专家点评

李剑教授

DLBCL多发于老年患者，但老年患者常因合并症多、无法耐受传统化疗、很少有条件参加临床试验等因素，生存率显著低于年轻患者，5年OS率仅54.3%，需结合CGA等优化治疗策略6。今年EHA年会更新的多项研究中，Pola-R-CHP方案在日本真实世界POLASTAR研究中显示出与POLARIX研究一致的安全性和有效性，且在>80岁患者中疗效与总体人群一致，提示该方案可为包括高龄患者在内的初治DLBCL人群带来良好生存获益。我中心牵头开展的前瞻性、II期研究也显示，Pola-R2治疗老年/虚弱DLBCL表现出高CR率和良好安全性。未来期待更长随访时间的数据公布，以进一步验证维泊妥珠单抗方案的一线治疗潜力。

徐俊卿教授

CD5是一种跨膜糖蛋白，主要表达于正常T细胞，少部分表达于正常或恶变的B细胞。CD5阳性DLBCL约占5%-10％，为高危亚型，预后较差，既往研究显示5年OS率（55% vs 65%，p=0.032）和5年PFS率（52% vs 61%，p=0.041）相较于CD5阴性患者明显降低7,8。基于Pola-R-CHP在既往临床研究与真实世界研究中的获益，我中心在本次EHA会议上公布的一项回顾性研究，聚焦Pola-R-CHP在CD5阳性DLBCL中的表现，显示快速、深度缓解和可控安全性的核心优势，为这部分患者提供了有前景的一线治疗选择，有望改善此类高危DLBCL患者的生存结局。未来还需扩大样本并延长随访，进一步验证该方案的生存获益及探索生物标志物指导的个体化应用。

王婷教授

TP53突变是DLBCL的不良预后因素之一，既往研究显示大剂量免疫化疗未能改善患者预后9，亟需新的治疗方案。自2023年维泊妥珠单抗在中国获批，我中心开展了一项针对Pola-R-CHP的回顾性研究，投稿并入选了今年EHA Poster。分析显示，尽管TP53突变亚组CR率低于非突变组（52.4% vs 82.2%），但相较于历史R-CHOP数据，实现了CR率的明显提升（52.4% vs ≤37.8%），提示维泊妥珠单抗联合方案有望克服TP53突变的部分耐药性，为这部分高危群体提供新选择。此外，TP53突变负荷与疗效的负相关性（p=0.045）进一步支持其作为疗效预测标志物的价值，为DLBCL一线精准治疗提供依据。

李剑 教授

北京协和医院血液内科主任, 主任医师, 博士生导师

中华医学会血液学分会常务委员

北京医师协会血液科医师分会副会长

北京医学会血液学分会副主任委员

中华医学会血液学分会罕见病学组副组长

中华医学会血液学分会白血病学组委员

中华医学会血液学分会浆细胞学组委员

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员

中华血液学杂志编委

徐俊卿 教授

烟台毓璜顶医院血液二科主任

主任医师，博士

中国MDS/MPN工作组专家委员会委员

中国中西医结合学会血液专业委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会委员

中国老年医学会血液专业委员会MDS工作组委员

山东中西医结合学会血液专业委员会委员

烟台医学会血液专业委员会副主任委员

第一作者/通讯作者发表SCI文章10篇

医学博士、主任医师、副教授、硕士生导师

上海交通大学医学院附属仁济医院血液科科副主任

上海-渥太华联合医学院教程内容负责人

中国老年医学学会血液学分会淋巴瘤专业委员会委员

中国老年医学学会血液学分会移植感染专业委员会委员

上海市医学会血液学专科分会委员

上海市医师协会血液科医师分会委员

国家自然科学基金委通讯评审专家

美国肿瘤学会会员

美国国立卫生研究院国立肿瘤研究所（NCI/NIH）博士后

美国Johns Hopkins大学医学院访问教授

主持国家自然科学基金课题3项、上海市科委浦江人才课题1项

上海市“浦江人才

往期推荐

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参考文献：

1. Tilly H, Morschhauser F, et al. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):351-363.

2. N. Nakamura,, et al. 2025 ICML Poster 290

3. Wei Wang, et al. 2025 EHA. Poster PF921.

4. Jia Liu, et al. 2025 EHA. Poster PS1947

5. Junqing Xu, et al. 2025 EHA.PosterPF980.

6. Ayers EC, Smith SM. Cancers (Basel). 2025 Mar 5;17(5):885.

7. 王书楠, 等. 中华血液学杂志. 2016;37(6):538–541.

8. Niitsu N, et al. Ann Oncol. 2010;21(10):2069-2074.

9. Jiang S, et al. Int J Cancer 2020; 147(9):2611-2620.

编辑：Chole

审校：Irena

排版：Baa

执行：Cole

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