小小一支乳膏，何以撼动全球皮肤病治疗金标准？

“我们的药改写了特应性皮炎治疗的‘游戏规则’！”电话那头，上海泽德曼医药科技有限公司董事长陈庚辉难掩激动。

好消息从太平洋彼岸传来：美国皮肤病学会（AAD）于今年6月最新修订的特应性皮炎治疗指南，将中国创新药泽立美（本维莫德乳膏）列入“强烈推荐”的最高级别。这意味着全球治疗儿童湿疹的金标准被中国创新药改写。

泽立美由浦东创新药企业上海泽德曼医药科技有效公司（以下简称“泽德曼”）自主研发，是全球首个治疗2岁以上儿童特应性皮炎的AhR调节剂，也是这个靶点全球首款不含激素的儿童湿疹药。该药于2024年11月在国内获批上市，并于2024年12月在美国获批上市。此后只过了短短半年时间，美国行业协会就修订了治疗指南。

“美国行业协会修订治疗指南是一件特别严谨的事，标准特别高，相当于行业金标准，全球的医疗机构都会参考该指南进行治疗。”陈庚辉向记者介绍，而且新药上市只有半年多的时间就被列入行业指南也十分罕见，该指南上一次修订还是在9年前。而根据美国制药公司数据统计，一款新药如果进入行业协会治疗指南，预计将带来50%的年销售额增长。

一支治疗幼儿湿疹的乳膏何以撼动全球行业的“游戏规则”？深耕AhR靶点30年，被国际医药界称为“本维莫德之父”的陈庚辉近期接受了记者采访。

01

革命性疗效，

改写全球皮肤病治疗格局

特应性皮炎，俗称“湿疹”，是皮肤科的第一大病种。《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》曾提到，过半数受访特应性皮炎患者的第一次确诊年龄小于20岁，且年龄越小发病率越高。据估计，我国特应性皮炎患者人数7000万～8000万左右，其中儿童/青少年占比40%左右。

早在2019年，治疗成人银屑病的本维莫德乳膏就已获批上市。但是在儿童特应性皮炎（俗称湿疹）治疗上，一直面临着激素药副作用较大的风险挑战。

“泽立美的一个特点就是针对的患者人群是两岁以上的儿童。”据陈庚辉介绍，在泽立美获批上市之前，全球能够治疗儿童湿疹的非激素类外用药很少。而激素类外用药虽然能短暂缓解症状，但是长期使用会带来副作用，临床上针对儿童湿疹的非激素外用药仍然存在巨大的未被满足的需求。

“在安全性上，外用药品的质量和配方扮演着重要角色。外用药的辅料、配方的科学性和质量会直接导致安全性的变化。”陈庚辉坦言，药物研发在不同阶段会面临不同的问题，研究对象不一样，研究难度也不一样。“对儿童进行临床试验，除了药品研发本身难度外，在临床操作层面也面临很大的难题。”

陈庚辉多年前还在加拿大做生物研究时，他的女儿就曾患过湿疹，因此对儿童湿疹诊断治疗过程的痛苦深有体会。“那个时候，我还没有从事新药研发，也没研究过湿疹，我和太太在加拿大治疗女儿的湿疹费了好大的劲。”陈庚辉笑言，“如果今天让我看，我一看就能判断出湿疹，治疗用药根本不需要当年那般折腾。”

与此同时，泽立美革命性的治疗效果也改变了全球皮肤病治疗行业格局。

据了解，在2～17岁湿疹患儿中，泽立美主要疗效指标EASI75应答率高达69.2%，7～11岁学龄儿童组更高达83.9%。“通常治疗湿疹的基本原则，首先是采用外用药，如果外用药不能解决问题，再服用口服药或者注射抗体药。如果外用药能够解决问题，那么其他口服药和抗体药的必要性就没有那么大了。”陈庚辉解释说。

另外，与激素类外用药相比，泽立美治疗湿疹的复发率也非常低。企业进行临床研究时，经过一年观察发现，有70%的患者停药后没有复发，对于患者医疗负担也有很大的改善。

02

放弃国外优厚待遇，

回国做出一款创新药

为何有如此神效？

记者了解到，本维莫德乳膏是一种芳香烃受体（AhR）调节剂，芳香烃受体是人体的一种重要的免疫感应器，在表皮和黏膜组织上表达最为广泛，属于上游的一个“超级靶点”。当芳香烃受体靶点被激活后，可以对引起皮肤炎症的相关细胞起到调节作用，从而抑制炎症和氧化应激，促进皮肤屏障功能修复。

值得注意的是，这个超级靶点全球首款新药就是由陈庚辉研发的。上世纪90年代在加拿大攻读博士学位期间，陈庚辉团队就从土壤线虫的共生细菌代谢产物中分离出来一种对超级细菌具有极强作用的小分子化合物，该小分子具备良好的皮肤渗透性，根据其生物活性，它可以用来治疗银屑病。

1999年，陈庚辉与合作伙伴在加拿大创立公司，拿到了本维莫德的专利，并在国内外同时进行了新药研发管线。10年后，本维莫德的临床试验在中国获批。当时，陈庚辉已经是加拿大一家上市企业的CEO，摆在他面前有两个选择：回国研发一款真正由中国人研发的创新药，还是留在海外继续经营他的上市公司。

“如果不回来，这件事肯定做不成。”陈庚辉感觉到自己身上担着一份沉甸甸的责任。在本维莫德新药研制过程中，他才意识到，世界上还没有一款源自于中国被国际广泛认可的新药，他感到不服气，“看看我们中国人到底能不能把创新药做出来！”怀着这份朴素的初衷，陈庚辉回国了。

然而当时中国的生物医药还都是仿制药的天下，一款创新药在国内进行临床试验面临的困难可想而知。“本维莫德是这个靶点的第一个、真正意义上的创新药，而且治疗银屑病的外用药在国内还是空白。”陈庚辉的想法很简单，“必须要用最好的团队，用最好的医院，把创新药做出来。”

从2009年到2016年，陈庚辉埋头于临床试验，他邀请北京大学人民医院皮肤科主任张建中担任本维莫德临床试验的牵头人，合计超过1200例患者参加了总共三期的临床试验。令他们惊喜的是，相较此前外用药停药后很快复发，本维莫德治疗后的复发率低、缓解期更长。

据他回忆，当时临床试验的药剂盒堆成了小山，为拿到药品注册而准备了六大箱的资料。终于在2019年夏天，六大箱文件蜕变成一纸证书。在“重大新药创制”国家科技重大专项持续支持下，本维莫德经优先审评审批程序，获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗银屑病。

03

过去是中国人等西方新药，

现在是世界等中国新药

作为中国创新药跻身世界治疗标准的典型代表，泽立美的研发上市历程是中国创新药改革创新形成世界影响力的一个缩影。三十年前，太平洋彼岸的陈庚辉刚刚开始研发新药，还在为中国没有一款有影响力的创新药而扼腕叹息。三十年后，陈庚辉做出的创新药已经可以撼动全球皮肤病治疗行业的金标准。

2021年，为了开发新一代芳香烃受体（AhR）调节剂，泽德曼在浦东张江成立，陈庚辉担任公司CEO，此时距离他回国做创新药已经过去了20年。中国生物医药研发能力、监管审评效率和能力已经今非昔比。在泽立美临床试验期间，团队在三十多家医院启动临床，仅短短3个月就入组了270例病例。

记者注意到，国际顶级期刊《自然》旗下《信号转导与靶向治疗》杂志，日前发表了一篇题为“中国创新药发展和监管支持的现状”的综述文章，系统回顾了中国创新药的跨越式发展历程，以及中国药品审评审批制度改革带来的变化。在众多中国研发新药案例中，本维莫德被列为“中国新药样本”，成为了中国药审改革的“新药勋章”。

“过去是中国人等西方新药，现在是世界等中国新药。”陈庚辉指出，“这种转变的背后是我国药品监管体系的系统性重构和进步，而这种重构在本维莫德升级产品——泽立美乳膏上得到再一次彰显。据悉，治疗银屑病的本维莫德于2019年率先获得国家药监局批准，比美国FDA早了整整三年。2024年11月，全球首创无激素儿童湿疹AhR新药泽立美在中国获批上市，20天之后又获得FDA批准，获批速度再一次领先美国。

“从临床试验启动到最终获批上市，我们总用时523天，美国用时1198天，中国用时不到美国一半。”陈庚辉介绍，治疗湿疹的泽立美乳膏于2023年12月完成上市申请受理，2024年1月纳入优先审批，2024年11月获批上市。

本维莫德乳膏治疗皮肤病的潜力还在继续发掘。“AhR 靶点开辟了一个崭新的领域，我们将其视为人体免疫系统的总感应器，这意味着与之相关的疑难杂症（如白癜风、斑秃），以及在芳香烃受体高度表达的器官相关的消化科、五官科、呼吸科等疾病治疗中都可得到应用。”陈赓辉表示。据不完全统计，在 AhR 靶点的应用方面，全球已有 10 个国家的 30 多项临床试验正在开展。

“在浦东这片创新的热土里，我们肯定能做出了不起的产品，泽德曼也会成长为一个在行业内具有影响力的生物医药公司。”对于未来，陈庚辉信心十足。