胶质瘤新靶点！江涛院士团队揭示胶质瘤-神经元交互新机制

近期，首都医科大学附属北京天坛医院神经外科江涛院士团队在Cancer Letters上发表了题为“Mechanisms and Therapeutic Implications of Glioma-Neuron Interactions”的研究成果，为胶质瘤治疗提供了新思路。

神经胶质瘤作为最常见的原发性脑肿瘤，具有高度侵袭性及显著的瘤内异质性特征，不仅对传统放化疗不敏感，且总体预后差。随着癌症神经科学的兴起，研究者们发现神经胶质瘤细胞与神经元间存在复杂通讯网络，神经系统不仅是肿瘤侵袭的被动受害者，还可能是肿瘤进展的主动调节者。

文章要点精炼

神经胶质瘤和神经元之间的串扰是一个动态的、多层次的、多途径的共调控网络系统。对这一网络的进一步探索可能会促进从以肿瘤为中心的治疗计划转变为基于肿瘤-神经元网络的治疗计划，并为精准医疗提供新的前景。

1.突触相互作用机制

神经系统包括突触、电生理、旁分泌、代谢和神经递质相关通路，其中突触相互作用是关键交流模式。突触相互作用代表了神经胶质瘤-神经元通讯的一种直接且功能关键的模式，神经胶质瘤细胞与神经元形成谷氨酸能突触样结构，使它们能够接收兴奋性输入（主要是谷氨酸），从而诱导去极化和钙（Ca2+）流入，从而促进增殖和侵袭。除了被动接收之外，神经胶质瘤细胞还主动重塑突触，将自身嵌入神经回路中。

2.旁分泌相互作用机制

旁分泌相互作用是指神经胶质瘤-神经元通过可扩散的活性依赖因子（如neuroligin-3）和脑源性神经营养因子（BDNF）进行通讯，这些因子在没有直接接触的情况下激活肿瘤细胞中的致癌信号传导。这种机制允许神经元活动远程影响神经胶质瘤的生长和微环境重塑。在临床上，它突出了中断肿瘤支持神经线索的有希望的治疗靶点。

3.神经递质介导的相互作用机制

神经递质介导的相互作用涉及使用经典神经递质，如谷氨酸、GABA、乙酰胆碱（ACh）、血清素（5-HT）和多巴胺（DA），作为神经胶质瘤细胞和神经元之间的信号分子。以上神经递质调节神经胶质瘤增殖、侵袭、免疫逃避和肿瘤相关癫痫。神经胶质瘤细胞既响应又调节神经递质及其受体，重新编程神经化学信号以促进肿瘤生长等。

神经胶质瘤-神经元相互作用构成了一个多方面的、活动依赖性网络，它驱动肿瘤进展，同时扰乱神经回路功能。本研究总结描述了共同塑造肿瘤微环境并支持神经胶质瘤侵袭性的主要机制——从突触连接到代谢和旁分泌串扰，深入解析这些机制的交叉特性，进一步凸显了多维度干预策略在靶向神经胶质瘤治疗中的必要性。